КЕТОКОНАЗОЛ Инструкция по применению

КЕТОКОНАЗОЛ

  • Показания к применению
  • Способ применения
  • Побочные действия
  • Противопоказания
  • Взаимодействие с другими лекарственными средствами
  • Беременность
  • Передозировка
  • Условия хранения
  • Форма выпуска
  • Состав
  • Синонимы

Кетоконазол явлчется противогрибковым средством широкого спектра действия. Тормозит синтез эргостерола, фосфолипидов и триглицеридов, что приводит к нарушению проницаемости клеточной стенки и приводит к микостатичному эффекту. Оказывает фунгицидное и фунгистатическое активность в отношении дерматофитов, дрожжей, диморфных и высших грибов. Менее чувствительны: Sporothrix schenckii, Aspergillus ssp., некоторые Dermatiaceae, Mucor spp. и другие фикомицеты, за исключением Entomophthorales.
Тормозя биосинтез эргостерола грибов, Кетоконазол приводит к изменению состава других липидных компонентов в их мембранах. Грибковый менингит пероральным кетоконазолом лечить не следует. Причиной является незначительное попадание кетоконазола в ЦНС.

Показания к применению

Назначают Кетоконазол при поверхностных и системных микозах: дерматомикозах (кожных грибковых заболеваниях) и онихомикозах (грибковом заболевании ногтей), вызванных бластомицетами (грибками-паразитами, относящимися к классу несовершенных грибов), микозе волосистой части головы; влагалишном микозе; бластомицетозе (заболевании человека, вызываемом паразитирующими грибками) полости рта и желудочно-кишечного тракта, мочеполовых органов и других микозах внутренних органов.
Профилактически может применяться для предупреждения грибковых инфекций при пониженной иммунологической резистентности (понижении устойчивости организма к болезнетворным агентам) организма.

Способ применения

При себорейном дерматите (заболевании кожи, связанном с нарушением функции сальных желез) крем применяется 1-2 раза в сутки в течение 2-4 недель.
При микозах волосистой части головы после консультации с врачом используют шампунь, содержащий кетоконзол.

Побочные действия

При приеме Кетоконазола возможны тошнота, рвота, понос, головная боль, кожный зуд, реже – головокружение, сонливость, артралгия (суставная боль), гинекомастия (увеличение молочных желез у мужчин), уменьшение либидо (снижение полового влечения), олопеция (полное или частичное выпадение волос); может нарушаться функция печени.

Противопоказания

Беременность, кормление грудью, нарушения функций печени и почек, индивидуальная непереносимость препарата Кетоконазол,
Не следует принимать одновременно антацидные (снижающее кислотность желудка) препараты, холинолитики, циметидин и его аналоги (ухудшение всасывания).
При лечении кетоконазолом необходимо контролировать картину крови, функцию печени. Осторожность следует соблюдать при нарушениях функции коры надпочечников и гипофиза.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Кетоконазол ослабляет эффект амфотерицина B. Несовместим с терфенадином, астемизолом, алкоголем. Антациды, холинолитики, H2-блокаторы значительно снижают всасывание, рифампицин и изониазид — концентрацию в крови. Ингибирует микросомальное окисление одновременно назначаемых препаратов и повышает их концентрацию, усиливает токсичность фенитоина. Снижает стимулирующее действие кортикотропина на надпочечники. Одновременное назначение пероральных контрацептивов с низким содержанием гормонов вызывает прорывные кровотечения.

Беременность

Применение не изучалось. Кетоконазол не следует назначать во время беременности, за исключением тех случаев, когда польза для матери превышают возможный риск для будущего ребенка. Применение препарата в период лактации не рекомендуется, так как Кетоконазол может попадать в грудное молоко.

Передозировка

При передозировке препарата Кетоконазол указанные выше побочные реакции могут усилиться.
В случае передозировки необходимое лечение сводится к применению поддерживающих мероприятий. В течение первого часа можно сделать промывание желудка, принять активированный уголь.

Условия хранения

В защищенном от света месте.

Форма выпуска

Таблетки (с риской) по 0,2 г (200 мг) в упаковке по 20-30-60 штук. Крем (1 г -0,02 г кетоконазола); шампунь (1 г -0,02 г кетоконазола).

Состав

1 г крема содержит 0,02 г кетоконазола. 1 г шампуня содержит 0,02 г кетоконазола.

Синонимы

Низорал, Ороназол, Кандорал, Фунгоцин, Фунгорал, Кетонил, Кетозол, Микосепт, Орифунгал, Панфугол, Состатин.

Кетоконазол

Цены в интернет-аптеках:

Кетоконазол – эффективный противогрибковый медикамент широкого спектра действия, выпускаемый как для перорального, так и для наружного применения.

Фармакологическое действие Кетоконазола

Активным компонентом Кетоконазола является одноименное синтезированное искусственно производное имидазолдиоксолана, обладающее выраженными противогрибковыми свойствами.

Кетоконазол по инструкции проявляет активность в отношении большинства известных возбудителей грибковых инфекций.

Использование медикамента не вызывает привыкания.

Форма выпуска

Кетоконазол выпускают в виде:

  • 2% наружного крема, в тубах по 15 г;
  • Таблеток для приема внутрь по 200 мг, по 10 штук в блистере. По активному компоненту аналогами Кетоконазола являются медикаменты Ороназол, Фунгинок, Микозорал, Фунгистаб, Низорал и Фунгавис;
  • 2% шампуня, в банках по 20 мл и 60 мл. Аналогами шампуня, содержащими в качестве активного компонента кетоконазол, являются шампуни Себозол, Кето-Плюс, Низорал, Перхотал и Циновит;
  • Свечей вагинальных, с содержанием 400 мг активного компонента.

Показания к применению Кетоконазола

По инструкции Кетоконазол в форме таблеток назначают для лечения многих грибковых инфекций:

  • Микозов глаз, ЖКТ, половых органов;
  • Хронического рецидивирующего вагинального кандидамикоза;
  • Трихофитии;
  • Онихомикозов;
  • Дерматомикозов, включая заболевания рук, волосистой части головы, а также в области усов и бороды;
  • Фолликулита;
  • Молочницы.

Кетоконазол по инструкции эффективен при лечении грибковых инфекций, носящих системный характер:

  • Кандидамикоза;
  • Бластомикоза;
  • Кокцидиоидоза;
  • Паракокцидиоидоза;
  • Грибковой пневмонии;
  • Гистоплазмоза;
  • Криптококкоза;
  • Споротрихоза;
  • Хромомикоза;
  • Грибкового сепсиса;
  • Паронихий;
  • Лейшманиоза, включая висцеральный и кожный.
Читать еще:  Как избавиться от грибка ногтей в домашних условиях

Кроме того, Кетоконазол назначают:

  • Для лечения и профилактики отрубевидного лишая на фоне повышенного риска развития этого заболевания;
  • При лечении рака предстательной железы, при этом медикамент назначают как часть вспомогательной антиандрогенной терапии в высоких дозах;
  • При лечении синдрома Кашина-Бека;
  • Как профилактическое средство грибковых поражений кожи волосистой части головы.

Противопоказания к применению

Противопоказанием к применению Кетоконазола в любой лекарственной форме является гиперчувствительность к активному веществу, которая может вызвать аллергию.

При беременности и в период лактации не следует принимать Кетоконазол в форме таблеток, поскольку отсутствуют достоверные данные о безопасности их применения. Наружные средства можно применять с осторожностью.

Также осторожности требует назначение таблеток, мази, шампуня и свечей Кетоконазол на фоне печеночной или почечной недостаточности, одновременного приема с потенциально гепатотоксичными медикаментами, алкоголизма, ахлоргидрии и гипохлоргидрии.

Поскольку достоверные исследования о безопасности и эффективности применения Кетоконазола в детском возрасте до 2 лет не проводились, препарат в этом случае не назначают.

Способ применения и дозировка

Таблетки Кетоконазол принимают один раз в день, желательно одновременно с едой.

Дозировка и продолжительность приема медикамента зависят от показаний. Как правило, Кетоконазол в таблетках принимают:

  • При лечении дерматомикозов и разноцветного лишая – от одной до восьми недель по 1-2 таблетки;
  • При лечении онихомикозов – по 1-2 таблетки, продолжительностью до года;
  • При лечении системных микозов – две недели по 1-2 таблетки Кетоконазола, после чего на протяжении месяца принимают по одной таблетке. При необходимости лечение может быть более длительным (до полного выздоровления);
  • При лечении вульвовагинального кандидамикоза – от трех до пяти дней по 1-2 таблетки;
  • При лечении паронихии – по 1-2 таблетки в день;
  • При лечении грибковой пневмонии и сепсиса – по 2-5 таблеток Кетоконазола;
  • При лечении синдрома Кашина-Бека – по 3-6 таблеток в день.

Максимально можно принимать до 5 таблеток Кетоконазола в день (при лечении системных микозов) и до 6 таблеток, разделенных на 3 приема (при раке предстательной железы).

Детскую дозу при лечении вульвовагинального кандидамикоза, паронихий, грибковой пневмонии и сепсиса, как правило, назначают однократно по 5-10 мг/кг на протяжении пяти дней.

Мазь Кетоконазол наносят на кожу в области поражения грибковой инфекцией, захватывая при этом здоровые участки вокруг (около 2 см). Кратность применения не должна превышать трех раз в день.

В зависимости от лечебного эффекта и других особенностей течения болезни мазь Кетоконазол можно применять от пяти дней до четырех недель. Более длительное лечение обычно назначают при лечении дерматофитии (до 6 недель).

Лечение мазью Кетоконазол следует продолжать еще несколько дней после полного исчезновения симптомов.

Лечебный шампунь Кетоконазол наносят на пораженные участки волос и кожи, а спустя 3-5 минут смывают водой.

При лечении плесневых микозов средство применяют одинраз в день на протяжении пяти дней. Для профилактики обычно достаточно трех дней применения шампуня Кетоконазол.

При лечении перхоти каждые 3-4 дня используют 1%-ный шампунь. Продолжительность лечения – до двух месяцев. Как правило, профилактику проводят только при необходимости.

При лечении себорейного дерматита и отрубевидного лишая следует применять 2%-ный шампунь Кетоконазол дважды в неделю. Длительность применения – до двух недель.

Вагинальные свечи Кетоконазол применяют один раз в день. Продолжительность лечения определяется врачом индивидуально.

Побочные действия Кетоконазола

Как правило, при применении наружных средств – мази, шампуня и свечей Кетоконазол, побочные эффекты развиваются в редких случаях, поскольку активный компонент не всасывается в кровоток.

В некоторых случаях применение свечей Кетоконазол может вызвать незначительное жжение и зуд во влагалище.

По инструкции Кетоконазол в виде таблеток может привести к:

  • Нарушению цикла сна, свертываемости крови, менструального цикла и аппетита;
  • Токсическому гепатиту;
  • Тошноте;
  • Парастезиям;
  • Головным болям;
  • Снижению либидо;
  • Головокружению;
  • Болям в животе;
  • Рвоте.

Лекарственное взаимодействие Кетоконазола

Крайне нежелательно применять Кетоконазол одновременно с этанолом и другими гепатотоксическими медикаментами, поскольку в этом случае возрастает риск развития дисульфирамоподобных реакций и нарушений функции печени (повреждений печеночной паренхимы).

Согласно инструкции Кетоконазол увеличивает:

  • Биодоступость индинавира;
  • Концентрацию в плазме мидазолама, непрямых антикоагулянтов, циклоспорина, дигоксина, метилпреднизолона и триазолама;
  • Риск развития кровотечения «прорыва» при одномоментном применении с пероральными контрацептивами с низким содержанием гормонов.
  • Концентрацию производных сульфонилмочевины и, как следствие, риск возникновения гипогликемии;
  • Токсичность фенитоина;
  • Риск возникновения развития желудочковой тахикардии при одновременном применении с астемизолом, терфенадином и цизапридом.

Кетоконазол

Кетоконазол

Латинское название

Действующее вещество

Фармакологическая группа

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Состав

Суппозитории вагинальные 1 супп.
активное вещество:
кетоконазол 400 мг
вспомогательные вещества: бутилгидроксианизол — 0,5 мг; полусинтетические глицериды (Суппоцир AM) — q.s. для получения суппозитория массой 2000 мг
Читать еще:  Сахарный диабет и грибковая инфекция: что нужно знать

Описание лекарственной формы

Суппозитории формы цилиндра с заостренным концом, белого или белого с желтоватым оттенком цвета. На срезе допускается наличие воздушного стержня или воронкообразного углубления.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Кетоконазол (производное имидазолдиоксолана) — синтетическое противогрибковое средство широкого спектра действия для местного применения. Оказывает фунгицидное или фунгистатическое действие в отношении дерматофитов Trichophyton spp., Epidermophyton floccosum, Microsporum spp., дрожжевых и дрожжеподобных грибов Candida spp., Pityrosporum spp., Torulopsis, Cryptococcus spp., диморфных грибов и эумицетов. Препарат активен в отношении стафилококков и стрептококков.

Механизм действия заключается в угнетении биосинтеза эргостерола и изменении липидного состава мембраны грибов.

Фармакокинетика

Системная абсорбция при интравагинальном применении незначительная.

Показания препарата Кетоконазол

лечение острого и хронического рецидивирующего вагинального кандидоза;

профилактика возникновения грибковых инфекций влагалища при пониженной резистентности организма и на фоне лечения антибактериальными средствами и другими препаратами, нарушающими нормальную микрофлору влагалища.

Противопоказания

повышенная чувствительность к компонентам препарата;

детский возраст до 18 лет.

Побочные действия

Гиперемия и раздражение слизистой оболочки влагалища, зуд влагалища.

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница.

Если любые из указанных в описании побочных эффектов усугубляются или пациент заметил любые другие побочные эффекты, не указанные в описании, необходимо сообщить об этом врачу.

Взаимодействие

Из-за низкой абсорбции при интравагинальном применении взаимодействие с другими ЛС маловероятно.

Способ применения и дозы

Интравагинально. Предварительно освободив суппозиторий от контурной упаковки, вводят глубоко во влагалище в положении лежа на спине.

По 1 супп./сут в течение 3–5 дней, в зависимости от течения заболевания.

При хроническом кандидозе применяют по 1 супп. в течение 10 дней.

Если после лечения улучшения не наступает или появляются новые симптомы, необходимо проконсультироваться с врачом.

Передозировка

В связи с низкой абсорбцией препарата при интравагинальном применении в рекомендованных (терапевтических) дозах передозировка маловероятна.

При случайном приеме препарата внутрь возможны симптомы отравления. Специфического антидота нет. При необходимости — назначить активированный уголь и провести симптоматическое лечение.

Особые указания

Для снижения риска рецидива заболевания рекомендуется одновременное лечение полового партнера.

В редких случаях возможна гиперемия полового члена у полового партнера.

Применение суппозиториев может снижать надежность механической контрацепции (латекссодержащие презервативы и вагинальные диафрагмы). Во время лечения рекомендуется подбирать надежные методы контрацепции.

Во время лечения необходимо контролировать картину периферической крови, функциональное состояние печени и почек.

Вагинальные суппозитории под действием температуры тела расплавляются, образуя объемно распространяющуюся пенистую массу, что способствует равномерному распределению активной субстанции по слизистой оболочке.

Необходимо внимательно прочитать инструкцию перед применением препарата и сохранить ее — она может понадобиться вновь. Если у пациента возникли вопросы, необходимо обратиться к врачу.

Если данное ЛС назначено пациенту, его не следует передавать другим лицам, поскольку оно может причинить им вред даже при наличии у них тех же симптомов, что и у пациента.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Применение препарата не влияет на способность управлять автотранспортом, движущимися механизмами и заниматься потенциально опасными видами деятельности.

Форма выпуска

Суппозитории вагинальные, 400 мг. По 5 супп. в контурной ячейковой упаковке. По 1 или 2 контурные ячейковые упаковки в пачке из картона.

Производитель

Производитель готовой лекарственной формы/первичная упаковка: ООО «ФАРМАПРИМ». MD-4829, Республика Молдова, р-н Криулень, с. Порумбень, ул. Кринилор, 5.

Вторичная (потребительская) упаковка/производитель (выпускающий контроль качества)/организация, принимающая претензии: ООО «Авексима Сибирь». 652473, Россия, Кемеровская обл., г. Анжеро-Судженск, ул. Герцена, 7.

Тел./факс: (38453) 5-23-51.

Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение: ОАО «Авексима». 125284, Россия, Москва, Ленинградский пр-т, 31А, стр. 1.

Условия отпуска из аптек

Условия хранения препарата Кетоконазол

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Кетоконазол

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Кетоконазол (Ketoconazolum) синтетический противогрибковый препарат широкого спектра действия.

CAS номер: 65277-42-1
Брутто формула: C26H28Cl2N4O4
Внешний вид: порошок от белого до светло-коричневого цвета
Химическое название и синонимы: Ketoconazole, cis-1-Acetyl-4-(4-((2-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1H-imidazol-1-ylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl)methoxy)phenyl)piperazine
Физико-химические свойства:
Молекулярная масса: 531.44г/моль
Температура плавления 146 ºC
Коэффициент распределения: н-октанол / вода log Pow: 3,507
Химическая стабильность: кетоконазол стабилен при комнатной температуре в закрытых емкостях при нормальном хранении и условиях обработки.
Условия, которых следует избегать: Несовместимые материалы, пылеобразование, избыточное тепло, сильные окислители. Несовместимость с другими материалами: Окисляющие агенты.
Опасные продукты разложения: хлорид водорода, оксиды азота, окись углерода,раздражающие и токсичные пары и газы, двуокись углерода.

Кетоконазол по химической структуре представляет собой цис-1-ацетил-4- [4 – [[2- (2,4-дихлорфенил) -2- (1Н-имидазол-1-илметил) -1,3-диоксолан-4-ил] метоксил] фенил ] пиперазин.

Кетоконазол представляет собой порошок от белого до слегка бежевого цвета, без запаха, растворимый в кислотах, с молекулярной массой 531,44 г/моль.

Читать еще:  Открытоугольная глаукома причины, симптомы, диагностика и способы лечение

Кетоконазол относится к группе азольных антимикотиков, нарушающих целостность клеточной мембраны гриба. Кетоконазол обладает фунгиостатическим действием против грибов, однако при длительном использовании его в высоких концентрациях проявляет и фунгицидный эффект.

Кетоконазол является синтетическим производным фенилпиперазина с широкими противогрибковыми свойствами и потенциальной противоопухолевой активностью. Кетоконазол ингибирует стерол-14-а-диметилазу, микросомальный цитохром P450-зависимый фермент, тем самым нарушая синтез эргостерола, важного компонента грибковой клеточной стенки.

При системном применении (чаще оральная форма) кетоконазол активен против клинических инфекций с Blastomyces dermatitidis, Candida spp., Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis и Phialophora spp. Пероральный кетоконазол также активен в отношении Trichophyton spp., Epidermophyton spp. И Microsporum spp. Кетоконазол также активен in vitro против различных грибов и дрожжей. На животных моделях была продемонстрирована активность против Candida spp., Blastomyces dermatitidis, Histoplasma capsulatum, Malassezia furfur, Coccidioides immitis и Cryptococcus neoformans.

Несколько клинических исследования показали, что кетоконазол, синтетический имидазол, с противовоспалительной активностью, может предотвращать развитие острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС) у критически больных пациентов. Тем не менее, использование кетоконазола в качестве лечения острого повреждения легких (ALI) и ОРДС ранее не изучалось.

Кетоконазол также использовался для изучения лекарственных взаимодействий и для ингибирования синтеза альдостерона, кортизола и тестостерона. Выяснено, что кетоконазол является ингибитором синтеза кортизола и альдостерона, а также является ингибитором синтеза андрогенов, ингибируя активность лиазы С17-20 в надпочечниках а также в клетках Лейдига. Поэтому было показано, что кетоконазол может быть использован при лечении всех причин эндогенного гиперкортицизма, независимо от его этиологии. Кетоконазол был доступен для лечения болезни Кушинга через программы сострадательного использования в некоторых странах, по крайней мере, до тех пор, пока Янссен-Силаг(бельгийская фармацевтическая фирма) не прекратил производство низорала 200 мг.

Используется перорально для лечения таких системных заболеваний, как криптококковый менингит, бластомикоз и гистоплазмоз. В виде кремов, мазей, шампуней и других средств для наружного применения используется против дерматофитов (Трихофития, Микроспория), себорейного дерматита, фолликулита, различных микозов и малоцесионного грибка. В ветеринарии, кроме вышеперечисленных заболеваний, кетоконазлом лечат так же и аспергиллез, кроме того он используется в качестве альтернативной терапии гиперадренокортицизма у собак. Активен также в отношении стафилококка и стрептококка.

Кетоконазол получают из вещества 2,4-дихлорфнацилбромид.Кетализацией данного вещества с помощью глицерина получается цис-2-(2,4-дихлорфенил)-2-бромэтил-4-гидроксиметил-1,3-диоксолан. Затем происходит ацилирование гидроксильной группы полученного вещества с помощью бензоилхлорида. Далее алкилируется полученным веществом имидазол и получают производное вещество. Затем благодаря щелочному гидролизу удаляется бензоильная группа и происходит взаимодействие с метансульфохлоридом, получая при этом мезилат. Его алкилируют с помощью 1-ацетил-4-(4-гиброксифенил)пиперазина в итоге получая желаемый кетоконазол.

Действие на организм:

До конца механизм воздействия препарата на грибковую клетку не изучен, но считается, что кетоконазол увеличивает проницаемость клеточной мембраны, тем что подавляет синтез эргостерола. Путем ингибирования 5-липооксигеназы проявляет также противовоспалительное действие. Обладает эндокринным эффектом, а именно: путем блокировки синтеза нескольких энзимных систем P-450, ингибируется синтез стероидных гормонов – тестостерона и кортизола.

Биодоступность при пероральном применении сильно варьирует, в зависимости от возрастных, гендерных, витальных и породистых (если мы говорим про ветеринарию) качеств пациента. Пик концентрации в сыворотки крови у человека через 1-3 часа наступает, 3,5 мг/мл. А у собак через 1-4,25 часа – 1,1-45,6 мг/л! Не рекомендуется давать совместно с антацидами и /или H2-блокаторами, так как наилучшая абсорбция достигается после прохождения лекарства кислотной среды. После всасывания кетоконазол проникает в желчь, кровь, слюну, мочу, ушную серу, синовиальную и спинномозговую жидкости. ГЭБ проходит только в случае воспаления мозговой оболочки. Высокие уровни препарата обнаруживаются в печени, надпочечниках и гипофизе, тогда как более низкие встречаются в почках, легких, мочевом пузыре, костном мозге и миокарде. Период полураспада от 1 до 6 часов, метаболизируется в печени на неактивные части и выводиться с желчью и с калом. Небольшая часть все же экскретируется в неизменном виде с мочой.

Лечение микозов проходит на протяжении достаточно длительного времени (несколько месяцев) и может вызывать гепатопатии и тромбоцитопению, в связи с чем врачи рекомендуют каждые 2 месяца, вне зависимости от проявления клинических признаков, проводить биохимическое исследование крови на уровень печеночных энзимов и сдавать клинический анализ крови для проверки количества тромбоцитов. В остальном препарат высокоэффективный, является достаточно безопасным и широко применяется врачами по всему миру.

Перорально вводимый кетоконазол противопоказан пациентам с острым или хроническим заболеванием печени.

При оральном применении LD50 – крыса – 166 мг / кг;

При оральном применении, мышь: LD50 = 618 мг / кг.

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector