Антихолинергические препараты: Использование и побочные эффекты

Антихолинергические препараты: Использование и побочные эффекты

Антихолинергические препараты: Что знать

Существует множество различных типов антихолинергических препаратов, но все они блокируют действие ацетилхолина, одного из видов нейротрансмиттеров. Блокировка этого нейропередатчика блокирует непроизвольные мышечные движения и различные функции организма.

Только врач может определить, какие антихолинергические средства подходят человеку и как долго должно длиться лечение.

В этой статье вы узнаете больше об антихолинергических препаратах, их применении и возможных побочных эффектах.

Что такое антихолинергическое средство?

Антихолинергические средства — это препарат, блокирующий действие нейротрансмиттера, химического инженера в мозгу, называемого ацетилхолином. Ацетилхолин отвечает за передачу сигналов между определенными клетками, которые влияют на определенные функции организма.

Препарат блокирует ацетилхолин от непроизвольных движений мышц легких, желудочно-кишечного тракта, мочевыводящих путей и других частей тела.

Поскольку антихолинергические средства могут влиять на различные функции организма, включая пищеварение, мочеиспускание, слюноотделение и движение, они могут помочь в лечении многих заболеваний.

Антихолинергические средства могут помочь в лечении различных заболеваний, в том числе:

  • ХОБЛ
  • гиперактивность мочевого пузыря и недержание мочи
  • расстройства желудочно-кишечного тракта, такие как диарея
  • отравление инсектицидами и ядовитыми грибами.
  • симптомы болезни Паркинсона, такие как аномальное непроизвольное движение мышц.
  • астматический
  • головокружение
  • морская болезнь

Врачи также могут назначать антихолинергии в качестве мышечных релаксаторов. Эти препараты могут быть полезны и во время операций, так как помогают расслабиться, поддерживать нормальное сердцебиение и понизить уровень слюноотделения.

Некоторые люди используют не по назначению антихолинергические средства для чрезмерного потоотделения.

Список антихолинергических средств

Различные типы антихолинергических препаратов могут лечить различные состояния или симптомы. Эти лекарства можно получить только по рецепту врача.

  • атропин
  • алкалоиды белладонны
  • бензтропин мезилат
  • клидиниум
  • циклопентолат
  • дарифенацин
  • дицикломин
  • фезотеродин
  • ароматизатор
  • гликопиролат
  • гидробромид гоматропина
  • гиоскамины
  • ипратропий
  • орфенадрин
  • оксибутинин
  • пропантелин
  • скополамин
  • метскополамин
  • солифенацин
  • тиотропий
  • толеродин
  • тригексифенидил
  • троспий

Побочные эффекты

При наличии подходящего рецепта антихолинергические препараты обычно безопасны, но некоторые люди испытывают побочные эффекты.

Потенциальные побочные эффекты зависят от истории болезни пациента, а также от дозировки и специфических антихолинергических препаратов, которые он принимает.

Возможные побочные эффекты включают:

  • растерянность
  • галлюцинации
  • нарушения памяти
  • сухость во рту
  • неясное зрение
  • запор
  • сонливость
  • успокоительное
  • проблемное мочеиспускание
  • бред
  • снижение потоотделения
  • уменьшение слюны

Некоторые исследования связывают длительное использование антихолинергических средств у пожилых людей с повышенным риском слабоумия. Прежде чем назначать эти лекарства, врач должен рассмотреть возраст, состояние здоровья и другие лекарства.

При приеме антихолинергических средств важно оставаться увлажненным, так как они уменьшают потоотделение, что может увеличить риск теплового удара.

Прием антихолинергических препаратов с алкоголем или прием слишком большого количества антихолинергических средств может привести к передозировке, например:

  • головокружение
  • крайняя сонливость
  • лихорадка
  • сильные галлюцинации
  • растерянность
  • затруднённое дыхание
  • неуклюжесть и неразборчивость речи.
  • учащённое сердцебиение
  • промывка и теплота кожи.

Передозировка также может привести к смерти.

Если кто-либо заметит эти знаки в себе или в другом человеке, ему следует обратиться за неотложной медицинской помощью.

Резюме

Антихолинергические средства — это препараты, блокирующие действие ацетилхолина, одного из видов нейропередатчиков. В результате они останавливают непроизвольные мышечные движения и различные функции организма.

Антихолинергические препараты могут помочь в лечении различных состояний, включая ХОБЛ, гиперактивность мочевого пузыря, желудочно-кишечные расстройства и симптомы болезни Паркинсона.

Антихолинергические средства можно получить только по рецепту, поэтому лучше всего обратиться к врачу, чтобы узнать, какие из них могут помочь в лечении определенных заболеваний. Врач также может объяснить риски и побочные эффекты.

Спазмолитики и антихолинергические препараты

Спазмолитические и антихолинергические препараты полезны, прежде всего, для борьбы со спазмами желудочно-кишечного тракта. Основные характеристики этих препаратов описаны ниже.

Спазмолитические препараты можно разделить на две группы. С одной стороны, обладающие антихолинергическим механизмом, а с другой стороны, прямо воздействующие на гладкую мышцу. Последние называются musculotrópicos. В этой статье мы поговорим о спазмолитиках и антихолинергиках.

Спазмолитики и антихолинергические препараты используются для борьбы с контрактурами, судорогами и припадками. Они используются, как правило, при спазмах пищеварительного типа, при болях в печени и при почечных спазмах, а также при болях в матке у женщин.

Они являются лекарствами, которые служат для уменьшения последствий нежелательного спазма в различных типах мышц.

Механизм действия и классификация

Спазмолитики и антихолинергики ослабляют спазмы кишечника, не влияя на моторику желудочно-кишечного тракта.

Они противодействуют связыванию ацетилхолина с соответствующими клеточными рецепторами. Ацетилхолин — это химическое вещество в нашем организме, которое действует как нейромедиатор, то есть действует как посредник между нейронами нервной системы.

Существует два типа рецепторов, с которыми может связываться ацетилхолин: мускариновый и никотиновый. Если спазмолитические и антихолинергические препараты действуют на первые (наиболее распространенное явление), их называют антимускариновыми. В случае, когда они блокируют объединение никотинов, их называют антиникотинами.

Они также обычно подразделяются на антихолинергические средства со структурой третичного амина и антихолинергические средства со структурой четвертичного аммония. Основное различие между ними заключается в том, что первые способны преодолевать гематоэнцефалический барьер, который является защитным слоем мозга.

Читать еще:  Монтелар – инструкция по применению, показания, состав, форма выпуска и цена

Благодаря их действию в случае интоксикации существует меньший риск потери памяти, возбуждения или галлюцинаций, которые являются некоторыми из симптомов, которые мы рассмотрим позже.

Кроме того, четвертичные аммониевые соединения имеют более нерегулярную оральную абсорбцию, чем те, которые содержат третичный амин в своей химической структуре. Таким образом, индивидуальные различия в ответе на эти лекарства больше.

В качестве примера спазмолитического средства со структурой третичного амина можно упомянуть Атропин. В качестве примера спазмолитического средства с четвертичной структурой можно упомянуть Бутилполиламин.

Фармакокинетика спазмолитиков и антихолинергиков

Атропин представляет собой лекарственное средство, которое можно вводить перорально, внутривенно, подкожно, внутримышечно, внутрикостно и эндотрахеально.

При пероральном приеме он всасывается в пищеварительном тракте. Затем распространяется по всему кровотоку. Метаболизируется на 50-75% в печени и выводится с мочой.

Благодаря своей химической структуре он способен преодолевать гематоэнцефалический барьер и плаценту, поэтому беременным женщинам следует быть особенно осторожными, если их лечат спазмолитическими и антихолинергическими препаратами третичной структуры.

Что касается спазмолитиков и антихолинергиков четвертичного строения, таких как Бутилкополамин, то после перорального приема биодоступность очень низкая. Кроме того, уровни в плазме ниже уровня обнаружения.

По оценкам, после серии анализов менее 1% пероральной дозы достигает системного кровообращения. Тем не менее, Бутилкополамин обладает высоким сродством к мускариновым рецепторам на кишечном уровне, так что он может оказывать местные спазмолитические эффекты.

Обладая четвертичной структурой, он не достигает мозга, поэтому не оказывает антихолинергического эффекта на уровне центральной нервной системы.

Побочные реакции

Спазмолитические и антихолинергические препараты обычно вызывают ряд побочных эффектов, таких как:

  • Сухость во рту
  • Запор.
  • Увеличение частоты сердечных сокращений
  • Увеличение позывов к мочеиспусканию.

Другими побочными реакциями, вызванными антихолинергическими эффектами, вызванными препаратами этого типа, может быть появление транзиторной брадикардии, сопровождаемой:

Кроме того, пациенты, которых лечат этим типом лекарства, обычно страдают из-за характерных для них побочных реакций, тошноты и рвоты, головокружения, спутанности сознания и фотофобии.

Широко применяемые лекарства с антихолинергическим эффектом могут повышать риск деменции

Исследование, проведённое экспертами из Ноттингемского университета (University of Nottingham), показало, что риск деменции среди пациентов в возрасте от 55 лет и старше, принимавших сильные антихолинергические препараты в течение трёх и более лет, увеличивается почти на 50 %.

К антихолинергическим препаратам относятся: антипсихотический клозапин; препарат от заболеваний мочевого пузыря дарифенацин (продаётся как Эмселекс, аналог Энаблекс); скополамин против тошноты; бронхолитическое средство ипратропиум; миорелаксант тизанидин (известен как Сирдалуд и Занафлекс); антигистамины, такие как дифенгидрамин (торговая марка Бенадрил, а также Димедрол), и антидепрессанты, такие как пароксетин (торговые марки Адепресс, Актапароксетин, Паксил и др.).

Антихолинергические (холинолитические) препараты блокируют ацетилхолин, естественный нейромедиатор, подменяя его собою при попадании в организм ввиду высокого сродства к холинергическим рецепторам мозга.

Врачи назначают подобные препараты для лечения различных заболеваний, включая хроническую обструктивную болезнь лёгких, заболевания мочевого пузыря, аллергии, желудочно-кишечные расстройства и симптомы болезни Паркинсона.

Эти лекарства могут иметь краткосрочные побочные эффекты, включая спутанность сознания и потерю памяти, но их менее очевидный эффект в том, что они увеличивают риск деменции.

Исследование, опубликованное в журнале JAMA Internal Medicine и проведённое под руководством Кэрол Коупленд (Carol Coupland), основано на медицинских историях 58769 пациентов с диагностированной деменцией и 225574 пациентов без такого диагноза в возрасте 55 лет и старше, зарегистрированных в базе данных QResearch с 1 января 2004 по 31 января 2016 года.

Результаты исследования показали повышенный риск деменции у тех, кто принимал антихолинергические препараты в целом и антихолинергические антидепрессанты, антипсихотические препараты, препараты против болезни Паркинсона, болезней мочевого пузыря и эпилепсии в частности, с учётом других факторов, повышающих риск деменции.

Повышения риска деменции, связанного с приёмом других исследованных антихолинергических препаратов, таких как антигистамины и препараты против желудочно-кишечных заболеваний, обнаружено не было.

Профессор Том Денинг (Tom Dening), руководитель Центра деменции Ноттингемского университета и член исследовательской группы, говорит: «Данное исследование представляет дополнительные доказательства того, что врачи должны быть осторожны при назначении некоторых препаратов, обладающих антихолинергическими свойствами. Однако важно, чтобы пациенты, принимающие такие лекарства, не прекращали приём внезапно, так как это может оказаться гораздо более вредным. Если пациенты беспокоятся по этому поводу, они должны обсудить это с врачом, чтобы рассмотреть все «за» и «против» подобного лечения».

Средний возраст 58 796 пациентов с деменцией составлял 82 года, 63 % из них составляли женщины. Каждый случай сравнивался с пятью контрольными случаями у пациентов того же возраста, пола и тем общим состоянием здоровья.

Влияние антихолинергических препаратов оценивалось с использованием данных о выписанных рецептах в течение 10-летнего периода, за 1—10 лет до постановки диагноза «Деменция», а также сравнивалось с тем же периодом у пациентов из контрольной группы. Дальнейший анализ учитывал рецепты на антихолинергические препараты, выписанные за 20 лет до диагностирования деменции.

Читать еще:  Аспирин Кардио – инструкция по применению, показания для лечения и профилактики, суточная дозировка и аналоги

Это неэкспериментальное исследование, поэтому невозможно сделать однозначные выводы о том, влияют ли антихолинергические препараты на развитие деменции, и может случиться, что они назначались при ранних симптомах деменции.

Профессор Коупленд говорит: «Наше исследование даёт дополнительные доказательства увеличения потенциальных рисков, связанных с сильными антихолинергическими препаратами, в частности антидепрессантами, антимускариновыми препаратами для мочевого пузыря, препаратами против болезни Паркинсона и эпилепсии. Работники здравоохранения должны учитывать риски, связанные с этим видом медикаментов, а также преимущества, связанные с назначением лекарств, и, по возможности, рассматривать альтернативные методы лечения, например другие виды антидепрессантов и другие виды лечения болезней мочевого пузыря. Эти выводы подчёркивают важность проведения регулярных аттестаций лекарственных средств. Мы обнаружили повышенный риск у людей с диагнозом «Деменция» в возрасте 80 лет, что указывает, что антихолинергические препараты следует назначать с осторожностью как людям среднего возраста, так и пожилым».

Эти результаты, а также результаты аналогичного исследования, опубликованного в 2018 году, помогли выявить, какие виды антихолинергических препаратов ассоциируются с наибольшим риском деменции.

От одного года до 11 лет до даты постановки диагноза деменции или его эквивалента в контрольной группе, почти в 57 % случаев и в 51 % контрольной группы назначался по крайней мере один сильный антихолинергический препарат. Чаще всего это были антидепрессанты, препараты против головокружения и антимускариновые средства для мочевого пузыря.

Повышенный риск, связанный с этими препаратами, указывает на то, что если связь между ними является причиной около 10 % диагнозов деменции, это значительная доля новых случаев заболевания в год. Это сопоставимо с другими подверженными изменению факторами, включая 5 % новых случаев при гипертензии в среднем возрасте, 3 % при диабете, 14 % при курении в пожилом возрасте и 6,5 % при отсутствии физической активности.

Антихолинергические препараты

Классические антагонисты мускариновых холинергических рецепторов (атропин и его аналоги) неизбирательны, т.е. блокируют все M-холинорецепторы независимо от их подтипа. В настоящее время выделяют два подтипа M-холинорецепторов (M1 и M2), различающиеся по плотности в различных органах. Синтезирован селективный (избирательный) блокатор M1-холинорецепторов — пирензепин (гастроцепин).

Атропина сульфат вызывает блокаду M-холинорецепторов, делает их нечувствительными к ацетилхолину, образующемуся в области окончания постганглионарных парасимпатических (холинергических) нервов. Атропин уменьшает секрецию слюны, желудочных, бронхиальных, потовых желез, поджелудочной железы, вызывает тахикардию и снижает тонус гладкомышечных органов. T1/2 атропина составляет от 1 до 1,5 ч, поэтому требуется частое (каждые 2-3 ч) введение препарата.

Атропин показан при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, пилороспазме, холецистите, желчно-каменной болезни, спазме кишечника и мочевых путей, бронхоспазме.

Дозы атропина индивидуальны. Обычно применяют его в виде таблеток или порошка по 0,0005 г 1-2 раза в день, или по 5-10 капель 0,1% раствора перед едой 2-3 раза в день, или по 0,5-1,0 мл 0,1% раствора подкожно, внутримышечно, реже — внутривенно 2-3 раза в день в период обострения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и выраженном болевом синдроме.

Препарат нельзя назначать при глаукоме.

Близок по своим свойствам к атропину платифиллин, который в качестве спазмолитического средства нередко используется для фармакотерапии в виде таблеток по 5 мг или 0,2% р-ра.

Метацин относится к M-холиноблокаторам, в эффективности уступает атропину. Показан при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, спазмах гладкой мускулатуры кишечника.

Применяют его по 0,2 мг 1-3 раза в день или по 0,5-1,0 мл 0,1% раствора 2 раза в день. Метацин противопоказан при глаукоме.

Хлорозил является отечественным препаратом, превышающим эффект атропина по обезболивающему действию и проценту заживления язв. Его дозы составляют: 1 мл 0,1% 2 раза в день подкожно 6-8 дней, затем — в таблетках 0,002 г по 2 таблетки (0,004) 3-4 раза 2-3 недели. В сочетании с антацидами препарат более эффективен.

Пропантелин бромид (пробантин) относится к холинолитикам пролонгированного действия. Пробантин применяется по 15 мг 3 раза в день до еды.

Пропантелин бромид назначают при язвенной болезни, остром панкреатите, при проведении эндоскопии.

Препарат противопоказан при глаукоме, обструктивных заболеваниях желудочно-кишечного тракта и мочевых путей, тяжелом неспецифическом язвенном колите, рефлюкс-эзофагите и диафрагмальной грыже, миастении. Несмотря на подавление желудочной секреции, неселективные блокаторы M-холинорецепторов не имеют большого значения для лечения язвенной болезни. Это связано с тем, что они не тормозят секреторную функцию желудка в достаточной степени и уменьшают панкреатическую секрецию. Кроме того, антисекреторный эффект неизбирательных блокаторов M-холинорецепторов выражен лишь при назначении максимальных доз, что сопровождается побочными эффектами (сухость во рту, нарушения аккомодации, тахикардия, расстройства мочеиспускания) и препятствует их широкому назначению.

Блокаторы M-холинорецепторов нормализуют моторно-эвакуаторную функцию желудка и двенадцатиперстной кишки, с чем, вероятно, связан их анальгезирующий эффект. Показанием к их применению служит выраженная, особенно ночная, боль. Они могут также использоваться при синдроме Золлингера — Эллисона, обеспечивая в сочетании с блокаторами H2-рецепторов гистамина более выраженное торможение секреторной функции желудка, чем при использовании одних блокаторов H2-рецепторов гистамина.

Читать еще:  Касторовое масло при беременности

Избирательные антагонисты M-холинорецепторов

В настоящее время признана теория о существовании двух подтипов мускариновых рецепторов (M1 и M2). Был синтезирован новый высокоселективный блокатор M1-рецепторов пирензепин (гастрозепин). По химическому строению гастрозепин представляет собой трициклическое соединение бензодиазепина. От типичных трициклических бензодиазепинов с нейротропной активностью он отличается относительно низкой липофильностью. В то же время препарат обладает хорошей гидрофильностью, что увеличивает полярность молекулы. Указанные физико-химические свойства гастрозепина определяют особенности его фармакокинетики: относительно низкую биодоступность, незначительное проникновение через гематоэнцефалический барьер, отсутствие выраженных межиндивидуальных колебаний в абсорбции, распределении и элиминации препарата, низкий уровень метаболизма в печени. Выделяется в основном с желчью. Гастрозепин не угнетает систему цитохрома P450, что позволяет применять его при хронических поражениях печени.

Эти особенности определяют однотипный характер клиренса гастрозепина у здоровых лиц. T1/2 равен около 10 ч, максимальная концентрация наблюдается через 2 ч, а в терапевтических границах его уровень сохраняется от 24 до 48 ч. У больных с язвенной болезнью имеется существенное различие по параметрам кинетики гастрозепина. В условиях патологии есть основания полагать, что может меняться как проницаемость клеточных мембран для гастрозепина, так и его физико-химические характеристики, которые во многом зависят от pH среды (растворимость, гидрофобность, фазовое распределение), что не может оказывать влияния на кинетические параметры препарата. При замедлении T1/2 гастрозепина могут развиваться побочные реакции: сухость во рту, нарушение аккомодации, сонливость в результате прогрессирующего повышения концентрации препарата в крови.

Он слабее, чем атропин, подавляет секрецию соляной кислоты (базальную и стимулированную), но не блокирует продукцию защитной слизи и ферментов, улучшает микроциркуляцию в слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки, подавляет интрагастральный протеолиз, т.е. выступает как цитопротектор и не имеет тех побочных действий, как атропин (за исключением сухости во рту, послабления стула в ряде случаев).

Его можно применять у больных с глаукомой, аденомой простаты.

Интервал между терапевтической и токсической дозами широкий (побочные явления появляются в виде вестибулярных расстройств при пике концентрации 200 мг/мл и выше).

У больных язвенной болезнью и синдромом Золлингера — Эллисона препарат вначале лучше вводить внутримышечно или внутривенно по 10 мг 2 раза (утром, вечером) 7-8 дней и 1 таблетку в обед; затем по 1 таблетке 2 раза в день.

Если препарат назначается в таблетках, то по 1-2 таблетки утром и 2 таблетки вечером, а по стихании болей — 1 таблетка 2 раза перед едой — по 4-5 недель. Иногда используют препарат и более длительное время — 3-4 мес.

Метоклопрамид и сульпирид

Метоклопрамид (церукал, реглан) является дериватом ортопрокаинамида. Механизм действия препарата связан с блокадой допамин-рецепторов и подавлением высвобождения ацетилхолина. Препарат подавляет рвотный рефлекс, тошноту, икоту и моторную функцию желудка. На продукцию HCl и пепсина не влияет.

Препарат быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте, его биоусвояемость составляет около 80%, через 1 ч после приема наблюдается пик концентрации в крови, где 40% препарата связано с белками, остальное количество — с форменными элементами. С мочой экскретируется 20% метоклопрамида в неизмененном виде, метаболиты его представлены сульфатированными соединениями и глюкуронидами. Почечный клиренс препарата равен 0,16 л/кг.ч, общий — 0,7 л/кг. T1/2 препарата составляет 3,5-5 ч и зависит от дозы препарата и способа его введения. Объем распределения равен 3 л/кг массы тела. У больных с почечной недостаточностью выведение препарата резко замедлено.

Метоклопрамид показан при рвоте различного происхождения, икоте, тошноте, комплексном лечении язвенной болезни, дискинезии органов брюшной полости, метеоризме. Используется как вспомогательное средство при рентгенодиагностических исследованиях.

Препарат принимают внутрь по 5-10 мг 2-3 раза в день до еды, внутримышечно или внутривенно вводят по 2 мл (10 мг) 2-3 раза в день.

Побочные действия в виде экстрапирамидных симптомов наблюдаются редко (1%), но часто у детей.

Вследствие усиленного пассажа лекарств через желудочно-кишечный тракт уменьшается всасывание ряда лекарств (дигоксин, окситетрациклин, фенацетин и т.д.).

Сульпирид (эглонил, догматил) близок по происхождению и фармакологическим свойствам метоклопрамиду, однако является селективным антагонистом допамин-рецепторов. Оказывает противорвотное действие, умеренный антисеротониновый эффект, обладает слабыми антидепрессивными (нейролептическим, тиолептическим и стимулирующим) свойствами.

Сульпирид применяется в психиатрии. При язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки его принимают внутрь по 100-300 мг/сут или по 2 мл 5% раствора 2 раза в день.

Среди побочных явлений наблюдаются пирамидные нарушения, возбуждение, нарушения сна, повышение артериального давления; нарушение менструаций, редко галакторея и гинекомастия вследствие усиления синтеза пролактина. Ускоряет половое созревание у детей, поэтому детям до 16 лет назначать не рекомендуется.

Сульпирид противопоказан при феохромоцитоме, выраженной артериальной гипертонии.

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector