Противотуберкулезные средства

Противотуберкулезные средства

1. Классификация противотуберкулезных средств Препараты I ряда (основные). 1) Синтетические – изониазид (ГИНК (гидразид изоникотиновой кислоты), тубазид);

2) Антибиотики – рифампицин, рифамицин (рифоцин); – стрептомицина сульфат;

Препараты II ряда (резервные). 1) Синтетические – этионамид (трекатор);

– ПАСК (парааминосалициловая кислота); натрия парааминосалицилат (ПАСК-натрий); 2) Антибиотики – циклосерин.

Такая систематизация обусловлена различиями в их активности и токсичности. Препараты I ряда сочетают высокую активность против микобактерии туберкулеза и умеренную токсичность. Препараты II ряда характеризуются либо меньшей активностью, либо более высокой токсичностью, либо тем и другим. Препараты I ряда применяют для лечения пациентов с впервые выявленным туберкулезом, II ряда – при неэффективности или плохой переносимости основных препаратов.

2. Противотуберкулезные средства I ряда А) Синтетические. Основным представителем группы гидразидов никотиновой кислоты (ГИНК) является изониазид. Изониазид (тубазид, ГИНК). Спектр и механизм действия.

Обладает высокой активностью в отношении микобактерий туберкулеза (превосходит стрептомицин). В отличие от стрептомицина воздействует и на внутриклеточно расположенные микобактерии туберкулеза. Оказывает угнетающее влияние на возбудителя проказы. Другие микроорганизмы к изониазиду не чувствительны.

На микобактерии туберкулеза оказывает бактериостатическое или бактерицидное действие, механизм которого до сих пор не выяснен. Имеются данные, что изониазид угнетает синтез миколевых кислот, являющихся важнейшим структурным компонентом клеточной стенки микобактерий туберкулеза. С этим связывают высокую избирательность действия изониазида на микобактерии, так как в тканях макроорганизма, а также у других микроорганизмов миколевых кислот нет. Возможно, определенное значение имеет угнетение синтеза нуклеиновых кислот. Устойчивость микобактерий туберкулеза к изониазиду развивается значительно медленнее, чем к стрептомицину и рифампицину.

Пути поступления в организм и метаболизм.

Препарат назначают обычно внутрь. Иногда вводят внутривенно, внутримышечно, в редких случаях может применяться в виде ректальных свечей, а также для промывания свищей и полостей.

Изониазид хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Через 1-2 ч он накапливается в плазме крови в максимальных концентрациях. Препарат легко проникает через тканевые барьеры и относительно равномерно распределяется по всем тканям. Обнаруживается в бактериостатических концентрациях в ликворе и серозных полостях.

Большая часть изониазида подвергается химическим превращениям с образованием метаболитов и конъюгатов, одним из важных путей инактивации является ацетилирование. Установлено, что скорость этого процесса генетически обусловлена и может варьировать.

Основное количество изониазида и продуктов его превращения выводится в первые сутки главным образом почками.

Изониазид является антагонистом витаминов РР и В6.

невриты (в том числе поражение зрительного нерва);

нарушения со стороны ЦНС: эйфория, бессонница, раздражительность (вследствие ингибирования МАО), нарушение памяти, возможны психические расстройства;

диспепсические расстройства: сухость в полости рта, тошнота, рвота, запоры;

анемия, иногда тромбоцитопения, агранулоцитоз;

аллергические реакции относительно редки (лихорадка, сыпь, эозинофилия).

Многие из побочных эффектов изониазида связаны с угнетением образования пиридоксальфосфата, который является коэнзимом, необходимым для разнообразных превращений аминокислот. В связи с этим одновременно с изониазидом назначают пиридоксин (витамин В6).

К производным гидразида изоникотиновой кислоты также относятся фтивазид, метазид, салюзид растворимый. Все они менее активны, чем изониазид, и никаких преимуществ по сравнению с ним не имеют. Применяются редко, обычно при непереносимости изониазида.

Спектр и механизм дей­ствия.

Туберкулостатическое действие (на другие патогенные микроорганизмы не дей­ствует). Подавляет размножение микобактерий, устойчи­вых к стрептомицину, изониазиду, ПАСК, этионамиду. Механизм действия этамбутола связывают с угнетением синтеза РНК. Устойчивость микобактерий к этамбутолу развивается относительно медленно. Применяют при лечении различных форм туберку­леза (в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами).

Пути поступления в организм и метаболизм.

Принимают внутрь однократно после завтрака. Из желудочно-кишечного тракта всасывается не полностью (примерно 3/4), но достаточно, чтобы обеспечить бактериостатический эффект. Максимальные концентрации в плазме крови накапливаются через 2 – 4 ч; снижение их на 50% происходит примерно через 8 ч.

Выделяется в основном почками в течение первых суток. В моче обнаруживаются неизмененный этамбутол (90%), а также его метаболиты. Heбольшая часть их выводится кишечником (около 20%).

нарушения зрения, в том числе расстройство цветового восприятия, особенно способность различать зеленый и красный цвета, ухудшается острота зрения (уменьшение центрального или периферического поля зрения, обра­зование скотом); возникает через 2-6 мес после начала лечения этамбутолом и зависит от дозы. Эти явления обычно проходят после отмены препарата (через 2-8 нед). В процессе лечения необходим систематический кон­троль за остротой зрения, рефракцией, цветоощущени­ем и другими показателями состояния глаз.

Читать еще:  Алпразолам – инструкция по применению, состав, показания, побочные эффекты и аналоги

могут усилиться кашель, уве­личиться количество мокроты;

парестезии, головокружение, депрессия;

кожная сыпь, артралгия.

Противопоказания: воспаление зрительного нерва, катаракта, воспалительные заболевания глаза, диабети­ческая ретинопатия, беременность.

Противотуберкулезные препараты второго ряда

Этионамид (трекатор, 13-14 Th). Тиоамид а-этилизоникотиновой кислоты.

Применяется перорально, как правило, после еды.

Протионамид (тревентикс, 43-21 Th). Тиоамида-пропилизоникотиновой кислоты. Гомолог этионамида. Лучше переносится, чем этионамид (дает меньше побочных реакций).

Циклосерин . D-4-амино-З-изоксазолидинон. Из-за характера возможных побочных реакций (токсическое влияние на нервную систему) рекомендуется использовать препарат только при лечении в стационарах.

Теривалидин (теризидон) является гомологом циклосерина. В отличие от последнего значительно реже вызывает побочные явления. Применяется перорально.

Пиразинамид . Амидпиразинкарбоновой кислоты. Активность пиразинамида не снижается в кислой среде казеозных масс, поэтому его назначают при казеозных лимфаденитах, туберкуломах и казеозно-пневмонических процессах.

Морфазинамид (пиазолин). N-морфалинометил-пиразинамид. Гомолог пиразинамида, обладает меньшей гепатоксичностью, реже вызывает диспепсические расстройства.

Канамицина и виомицина (флоримицина) сульфат . Препараты близки по своим фармакологическим свойствам. Действуют на микобактерий, устойчивые к химиопрепаратам I ряда. Наблюдается частичная перекрестная устойчивость микобактерий к стрептомицину, канамицину, виомицину.

Этоксид . 4,4-Диэтокситиокарбанилид. Применяется вместе с другими более активными туберкулостатиками для предупреждения лекарственной устойчивости к ним и некоторого усиления их действия.

При лечении туберкулеза детей использовать не рекомендуется.

Тиоацетазон (тибон). Тиосемикарбазон параацетаминобензальдегида, обладает относительно слабым туберкулостатическим действием, назначается в сочетании с другими противотуберкулезными препаратами.

Использование препаратов второго ряда

При своевременно выявленном туберкулезе легких и внутригрудных лимфатических узлов при лечении препаратами I ряда в течение 10 мес-1,5 лет (в зависимости от выраженности процесса) удается добиться клинического излечения. Однако при бактериологической или клинической резистентности, заражении устойчивыми штаммами микобактерий туберкулеза, непереносимости препаратов I ряда, при распространенных процессах, связанных с поздней диагностикой, когда лечение должно быть особенно интенсивным и длительным, возникает необходимость использования препаратов II ряда. Поскольку микобактерий туберкулеза у детей обнаруживаются нечасто и определить устойчивость не представляется возможным, назначение препаратов II ряда приходится основывать не только на данных микробиологического исследования, но и на показателях клинико-рентгенологической динамики. Отсутствие динамики, стабилизация процесса указывают на необходимость изменения лечения, в частности назначения препаратов II ряда. Обычно вопрос о применении препаратов II ряда возникает после 5-6 месяцев лечения препаратами I ряда. При лечении детей возможно использование всех препаратов II ряда. В стационарах чаще применяют этионамид (протионамид), пиразинамид, канамицин, циклосерин. Обычно один или два препарата II ряда присоединяют к препаратам изоникотиновой кислоты, переходя в последующем только на препараты II ряда, чаще в тройной комбинации. В ряде случаев препараты II ряда назначают после отмены всех препаратов I ряда. Выбор комбинации препаратов II ряда зависит от чувствительности микобактерий, переносимости препаратов, распространенности процесса, наличия осложнений. Так, при выраженных распространенных процессах обычно назначают протионамид, циклосерин, канамицин. При опухолевидных казеозных бронхоаденитах, туберкуломах в комплекс лечения включается пиразинамид, так как, по данным Г. А. Каратаева, М. И. Рункевич, А. И. Рязановой, он лучше, чем другие препараты, проникает в казеозные очаги. Во избежание побочных реакций перед назначением препаратов II ряда следует обращать внимание на состояние желудочно-кишечного тракта, нервной системы и других органов, а также дополнительно назначать симптоматические средства. Лечение препаратами II ряда при отсутствии побочных реакций может быть длительным, 6-12 месяцев, в зависимости от сроков предшествующего лечения препаратами первого ряда и его эффективности.

Препараты II ряда при правильном и своевременном назначении оказывают терапевтический эффект, выражающийся в дезинтоксикации организма, значительной регрессии воспалительных изменений в легких, в излечении туберкулеза бронхов. Так, по данным А. И. Рязановой, при лечении хронических осложненных и деструктивных форм туберкулеза у детей различными комбинациями препаратов II ряда при наличии у них клинической резистентности и бактериологической устойчивости к препаратам I ряда получен дополнительный клинический эффект в 63,3% случаев.

Мы наблюдали 92 ребенка и подростка с торпидно текущими и деструктивными (у подростков) формами туберкулеза, которые лечились препаратами II ряда. Продолжительность лечения составляла 8-12 мес. Препараты II ряда назначали при отсутствии эффекта от предшествующей химиотерапии – два, три препарата самостоятельно или, чаще, в сочетании с тубазидом. Наиболее эффективными оказались этионамид (протионамид), канамицин, циклосерин (у детей старшего возраста и подростков), пиразинамид (у больных с туморозными бронхоаденитами). По нашим данным, использование препаратов II ряда дало дополнительный лечебный эффект у 65% больных.

Читать еще:  4 лучшие мази при ушибах колена

Противотуберкулезные средства

1. Классификация противотуберкулезных средств Препараты I ряда (основные). 1) Синтетические – изониазид (ГИНК (гидразид изоникотиновой кислоты), тубазид);

2) Антибиотики – рифампицин, рифамицин (рифоцин); – стрептомицина сульфат;

Препараты II ряда (резервные). 1) Синтетические – этионамид (трекатор);

– ПАСК (парааминосалициловая кислота); натрия парааминосалицилат (ПАСК-натрий); 2) Антибиотики – циклосерин.

Такая систематизация обусловлена различиями в их активности и токсичности. Препараты I ряда сочетают высокую активность против микобактерии туберкулеза и умеренную токсичность. Препараты II ряда характеризуются либо меньшей активностью, либо более высокой токсичностью, либо тем и другим. Препараты I ряда применяют для лечения пациентов с впервые выявленным туберкулезом, II ряда – при неэффективности или плохой переносимости основных препаратов.

2. Противотуберкулезные средства I ряда А) Синтетические. Основным представителем группы гидразидов никотиновой кислоты (ГИНК) является изониазид. Изониазид (тубазид, ГИНК). Спектр и механизм действия.

Обладает высокой активностью в отношении микобактерий туберкулеза (превосходит стрептомицин). В отличие от стрептомицина воздействует и на внутриклеточно расположенные микобактерии туберкулеза. Оказывает угнетающее влияние на возбудителя проказы. Другие микроорганизмы к изониазиду не чувствительны.

На микобактерии туберкулеза оказывает бактериостатическое или бактерицидное действие, механизм которого до сих пор не выяснен. Имеются данные, что изониазид угнетает синтез миколевых кислот, являющихся важнейшим структурным компонентом клеточной стенки микобактерий туберкулеза. С этим связывают высокую избирательность действия изониазида на микобактерии, так как в тканях макроорганизма, а также у других микроорганизмов миколевых кислот нет. Возможно, определенное значение имеет угнетение синтеза нуклеиновых кислот. Устойчивость микобактерий туберкулеза к изониазиду развивается значительно медленнее, чем к стрептомицину и рифампицину.

Пути поступления в организм и метаболизм.

Препарат назначают обычно внутрь. Иногда вводят внутривенно, внутримышечно, в редких случаях может применяться в виде ректальных свечей, а также для промывания свищей и полостей.

Изониазид хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Через 1-2 ч он накапливается в плазме крови в максимальных концентрациях. Препарат легко проникает через тканевые барьеры и относительно равномерно распределяется по всем тканям. Обнаруживается в бактериостатических концентрациях в ликворе и серозных полостях.

Большая часть изониазида подвергается химическим превращениям с образованием метаболитов и конъюгатов, одним из важных путей инактивации является ацетилирование. Установлено, что скорость этого процесса генетически обусловлена и может варьировать.

Основное количество изониазида и продуктов его превращения выводится в первые сутки главным образом почками.

Изониазид является антагонистом витаминов РР и В6.

невриты (в том числе поражение зрительного нерва);

нарушения со стороны ЦНС: эйфория, бессонница, раздражительность (вследствие ингибирования МАО), нарушение памяти, возможны психические расстройства;

диспепсические расстройства: сухость в полости рта, тошнота, рвота, запоры;

анемия, иногда тромбоцитопения, агранулоцитоз;

аллергические реакции относительно редки (лихорадка, сыпь, эозинофилия).

Многие из побочных эффектов изониазида связаны с угнетением образования пиридоксальфосфата, который является коэнзимом, необходимым для разнообразных превращений аминокислот. В связи с этим одновременно с изониазидом назначают пиридоксин (витамин В6).

К производным гидразида изоникотиновой кислоты также относятся фтивазид, метазид, салюзид растворимый. Все они менее активны, чем изониазид, и никаких преимуществ по сравнению с ним не имеют. Применяются редко, обычно при непереносимости изониазида.

Спектр и механизм дей­ствия.

Туберкулостатическое действие (на другие патогенные микроорганизмы не дей­ствует). Подавляет размножение микобактерий, устойчи­вых к стрептомицину, изониазиду, ПАСК, этионамиду. Механизм действия этамбутола связывают с угнетением синтеза РНК. Устойчивость микобактерий к этамбутолу развивается относительно медленно. Применяют при лечении различных форм туберку­леза (в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами).

Пути поступления в организм и метаболизм.

Принимают внутрь однократно после завтрака. Из желудочно-кишечного тракта всасывается не полностью (примерно 3/4), но достаточно, чтобы обеспечить бактериостатический эффект. Максимальные концентрации в плазме крови накапливаются через 2 – 4 ч; снижение их на 50% происходит примерно через 8 ч.

Выделяется в основном почками в течение первых суток. В моче обнаруживаются неизмененный этамбутол (90%), а также его метаболиты. Heбольшая часть их выводится кишечником (около 20%).

нарушения зрения, в том числе расстройство цветового восприятия, особенно способность различать зеленый и красный цвета, ухудшается острота зрения (уменьшение центрального или периферического поля зрения, обра­зование скотом); возникает через 2-6 мес после начала лечения этамбутолом и зависит от дозы. Эти явления обычно проходят после отмены препарата (через 2-8 нед). В процессе лечения необходим систематический кон­троль за остротой зрения, рефракцией, цветоощущени­ем и другими показателями состояния глаз.

Читать еще:  Барьерные контрацептивы – преимущества и недостатки, список самых эффективных с ценами

могут усилиться кашель, уве­личиться количество мокроты;

парестезии, головокружение, депрессия;

кожная сыпь, артралгия.

Противопоказания: воспаление зрительного нерва, катаракта, воспалительные заболевания глаза, диабети­ческая ретинопатия, беременность.

Классификация противотуберкулезных средств

Противотуберкулезные средства представляют достаточно большую и разнообразную клинико-фармакологическую группу лекарственных средств, которые объединяет активность в отношении возбудителей заболевания микобактерий (микобактерии туберкулеза или палочки Коха). Практически все препараты группы оказывают бактериостатический эффект, который заключается в подавлении развития и размножения бактерий, гибель микроорганизмов не происходит.

Первое противотуберкулезное лекарственное средство было введено в клиническую практику в 1943 году. Оно относится к антибиотикам группы аминогликозиды.

Основные группы

Современная классификация лекарств от туберкулеза подразумевает их разделение на 4 группы в зависимости от активности по отношению к возбудителям, а также безопасности для организма человека:

  • Представители первого ряда – лекарственные средства, которые обладают достаточно хорошей активностью, подавляют активность размножения и развития микобактерий, а также относительно хорошо переносятся организмом человека.
  • Представители второго ряда – действующие компоненты лекарств обладают меньшей активностью в отношении микобактерий и более вредны для организма человека, поэтому их назначают только при неэффективности представителей первой линии.
  • Резервные медикаменты – лекарственные средства, которые назначаются только при наличии резистентности (устойчивости) микобактерий к лекарствам первой и второй линии.
  • Комбинированные лекарства – медикаменты, содержащие в своем составе несколько действующих веществ, относящихся к первой или второй линии. Это позволяет повысить эффективность лекарственного средства, а также обеспечить удобство его применения.

Отдельно выделяются меидкаменты для дополнительной патогенетической терапии. Так как все лекарства от туберкулеза оказывают негативное влияние на печень, то дополнительно назначаются гепатопротекторы (медикаменты, которые способствуют восстановлению печеночных клеток и нормализации их функционального состояния).

Медикаменты 1-го ряда

Противотуберкулезные медикаменты первого ряда назначаются практически всегда, независимо от формы туберкулеза, степени активности патологического инфекционного процесса, а также его локализации. К ним относятся:

    Изониазид – гидразид изоникотиновой кислоты, химиотерапевтический препарат, который обладает максимальной активностью по отношению ко всем типам микобактерий независимо от локализации патологического инфекционного процесса. Оказывает гепатотоксическое действие, поэтому во время его применения назначаются Представители второго ряда назначаются в случае формирования резистентности у бактерий к препаратам первого ряда. Они менее активны в отношении микобактерий, обладают преимущественным подавлением роста и размножения отдельных видов возбудителя. Также препараты более токсичны, поэтому они назначаются только по строгим медицинским показаниям. К противотуберкулезным препаратам второго ряда относятся фторхинолоны, антибиотики аминогликозиды, производные изоникотиновой кислоты, синтетические антибактериальные средства. Представители второго ряда также назначаются для комбинированной терапии с другими лекарствами.

    Резервные медикаменты

    Резервные лекарства от туберкулеза применяются очень редко, так как они обладают достаточно низкой активностью в отношении палочек Коха на фоне высокой токсичности для организма человека. Их назначает врач в случаях формирования резистентности у возбудителя туберкулеза к лекарственным средствам первого и второго ряда, а также при их непереносимости. Основными представителями резервных противотуберкулезных лекарственных средств являются антибиотики ансамицины (Рифабутин, Клофазимин), полусинтетические пенициллины (Амоксициллин, защищенный клавулоновой кислотой), макролиды (Кларитромицин), производные изоникотиновой кислоты (Флуренизид), синтетические антибиотики (Тиоацетазон, Флоримицин). Также данная группа представителей включает химические производные гидразидов (Фтивазид).

    Комбинированные медикаменты

    Для удобства применения, а также повышения эффективности современные медикаменты выпускаются в виде комбинированных препаратов, которые содержат несколько основных действующих компонентов:

    • Изониазид+Этамбутол – Фтизоэтам В6.
    • Изониазид+Рифампицин – Рифинаг, Изо-Эремфат.
    • Изониазид+Рифампицин+Пиразинамид – Зукокс, Рифатер.
    • Изониазид+Рифампицин+Пиразинамид+Этамбутол – Ласлонвита, Форкокс.

    Лечение тяжелого течения туберкулеза может включать применение комбинированного лекарства, содержащего 4 действующих компонента.

    Новые медикаменты

    В стадии разработки и клинических исследований находятся новые противотуберкулезные средства. Самым перспективными из них являются блокаторы фермента аминоацил-тРНК-синтетазы. Снижение активности фермента в клетках микобактерий приводит к нарушению синтеза определенных белков с подавлением роста и размножения возбудителя. При этом действующий компонент не оказывает влияние на аналогичные ферментативные системы клеток организма человека.

    Все противотуберкулезные препараты, которые используются в клинической практике, обладают достаточно высокой токсичностью. Их применение возможно только после назначения врачом фтизиатром под контролем функционального состояния печени. При необходимости дополнительно курс лечения включает использование препаратов фармакологической группы гепатопротекторы.

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector