Синдром Ретта

Синдром Ретта

Синдром Ретта — психоневрологическое наследственное заболевание, встречается почти исключительно у девочек с частотой 1:10000 — 1:15000, является причиной тяжёлой умственной отсталости у девочек.

Впервые болезнь была описана австрийским неврологом Андреасом Реттом (нем. Andreas Rett) в 1966 году. Развитие ребёнка до 6—18 месяцев протекает нормально, но потом у девочки начинают пропадать приобретённые речевые, двигательные и предметно-ролевые навыки. Характерным для данного состояния являются стереотипные, однообразные движения рук, их потирание, заламывание, при этом не носящие целенаправленного характера. Речь затрудняется, ответы становятся однообразными или эхолалическими, временами речь совсем пропадает (мутизм). Наблюдается низкий психологический тонус. Лицо ребёнка постепенно приобретает грустное, «неживое» выражение, взгляд становится расфокусированным или устремлённым в одну точку перед собой. Движения становятся заторможенными, но возможны приступы насильственного смеха вместе с приступами импульсивного поведения. Появляются судорожные припадки. Эти особенности напоминают поведение детей с ранним детским аутизмом.

Основные причины

Как только патологию вынесли в отдельное заболевание, специалисты начали выдвигать различные теории причин ее развития. Первоначально предположили, что недуг отличается генетической природой, то есть во всем виновата мутация генов. Отклонения такого характера объясняются присутствием большого числа кровных связей в родословной человека. С другой стороны, высказывались предположения о хромосомных аномалиях в качестве основной причины заболевания. Здесь речь идет о наличии ломкого участка в коротком плече Х-хромосомы. Ученые предполагают, что именно эта зона ответственна за формирование патологии. Проведенные впоследствии исследования на эту тему доказали, что у пациентов с таким диагнозом на самом деле имеются некоторые нарушения в хромосомах. Действительно ли этот фактор является главной причиной психических отклонений, до сих пор остается неизвестно. Единственное, что удалось установить точно, это возраст больных. По мнению врачей, первичные нарушения в работе мозга возникают с самого рождения ребенка, а уже к четвертому его году жизни развитие полностью прекращается. Более того, такие дети не могут полноценно развиваться и в физическом смысле.

Симптомы заболевания

Отдельно необходимо акцентировать внимание на ключевых симптомах, по которым диагностируется заболевание.

В медицинской практике известны случаи, когда вследствие неверного толкования признаков недуга ставился неверный диагноз, что в результате приводило к быстрому летальному исходу.

Что характерно для синдрома Ретта?

  • Специфические движения рук. У детей с таким диагнозом постепенно пропадают навыки удерживания предметов в руках. При этом появляются монотонные движения, характеризующиеся непрерывным перебиранием пальцев или хлопками на уровне груди. Ребенок может покусывать руки или ударять ими себя по разным частям тела.
  • Ментальное развитие. Заболевание отличается умственной отсталостью и отсутствием познавательной деятельности, что характерно для новорожденных. Некоторые малыши приобретают первичные навыки говорения и восприятия окружающих, но со временем теряют их окончательно.
  • Выраженная микроцефалия. Из-за уменьшения размеров мозга постепенно рост головы приостанавливается.
  • Судорожные припадки. Отличительным признаком синдрома Ретта считаются эпилептические припадки.
  • Развивающийся сколиоз. Нарушения в позвоночном сегменте появляются рано или поздно у всех детей с таким диагнозом. Причиной искривления спины служит дистония мышц.

Диагностирование

Синдром Ретта требует осуществления целого комплекса диагностических мероприятий. Прежде всего, детскому неврологу следует:

  • ознакомиться с историей болезни пациента — для выявления сопутствующих патологий, которые могут усугубить течение недуга;
  • собрать и проанализировать жизненный анамнез, в том числе изучить информацию о внутриутробном развитии плода и протекании беременности у женщин;
  • провести тщательный неврологический осмотр — сюда стоит отнести оценивание двигательных и речевых навыков, походки и моторики.

Помимо этого, требуется измерение окружности головы; детально опросить родителей больного — для установления степени выраженности симптоматики, что укажет на фазу и характер протекания болезни.

Наиболее информативными инструментальными обследованиями служат:

  • МРТ головного мозга;
  • электроэнцефалограмма;
  • УЗИ внутренних органов.
  • Самой точной диагностической информацией обладают методики современной генетики, что даёт возможность поставить правильный диагноз в пренатальном периоде, т. е. во время внутриутробного развития плода.

Лечение заболевания

Специфическое лечение синдрома на сегодняшний день ещё не разработано.

Существуют обнадёживающие данные о некоторых лабораторных исследованиях, во время которых удалось «включить» поломанный ген у мышей и добиться исчезновения признаков болезни. Практической медицине сейчас доступны только симптоматические методы терапии.

Медикаменты

Для облегчения состояния ребёнка и смягчения симптоматики лечащий врач может назначить препараты следующих групп:

  • ноотропные средства для нормализации мозгового кровообращения: Пирацетам, Церебролизин, Актовегин, Фенотропил, Цераксон;
  • антиконвульсанты для уменьшения частоты и тяжести судорожных приступов: Фенобарбитал, Карбамазепин, Ламотриджин, Вальпарин;
  • для коррекции нарушений сна: Тразодон, Мелатонин, Клонидин, Золпидем;
  • психотропные препараты: Фенибут, Глицин, Ноофен;
  • агонисты дофамина для коррекции моторных нарушений: Леводопа, Бромокриптин, Толкапон, Пирибедил, Перлодел.

Кроме этого, по показаниям назначаются средства для поддержания работы внутренних органов: сердца, печени, поджелудочной железы.
В некоторых случаях приём противоэпилептических лекарств оказывается неэффективным, что очень осложняет лечение синдрома.

Прогноз и профилактика

Прогноз синдрома Ретта неблагоприятный, так как это заболевание неуклонно ведет к тяжелой умственной отсталости, а также к ряду двигательных и неврологических нарушений. Пациенты с этой патологией при соответствующем уходе и симптоматическом лечении способны доживать до 40-50 лет, однако риск внезапной смерти у них довольно высокий. Значительно ухудшает прогноз синдрома Ретта и снижает продолжительность жизни больных наличие пороков развития внутренних органов, что имеет место примерно в трети случаев. Основная причина летального исхода – дыхательная или полиорганная недостаточность и внезапная смерть, у взрослых больных также велик риск инсульта. Профилактика синдрома Ретта возможна только в виде пренатальной диагностики этого заболевания генетическими методами. При наличии дефектной формы гена MECP2 у мальчика нарушение формирования головного мозга и внутренних органов можно заметить при профилактических ультразвуковых исследованиях во время беременности.

Для предотвращения синдрома Ретта надо постоянно поддерживать экспрессию белка MeCP2

Маленький камушек, едва шевельнувшись на вершине горы, вызывает сильный обвал. Точно так же слабые изменения в определенных регуляторных веществах вызывают множество каскадов реакций, которые приводят к широкомасштабным перестройкам клетки. Особенно важна правильная работа этих веществ тогда, когда организм развивается, поскольку даже небольшие нарушения регуляции могут привести к тяжелым отклонениям развития.
Управляющие вещества можно разделить на два типа. Одним из них нужно включиться только на короткий временной промежуток, в определенный критический период, а затем они больше не требуются для правильного развития организма. Их можно сравнить с кнопкой, на которую достаточно нажать один раз, чтобы механизм заработал. Другие же вещества, включившись раз, работают постоянно. Их можно сравнить с шестеренкой, которая должна беспрерывно вертеться, чтобы механизм функционировал правильно.
Мутации, возникающие в регуляторных белках, сильно сказываются на развитии организма. Вполне возможно, что в некоторых случаях возникающие нарушения развития можно было бы скомпенсировать, заставив организм экспрессировать правильный белок вместо мутантного. Однако тут важна одна тонкость. Если белок работает по принципу «кнопки», то есть должен включиться на короткий период во время развития организма, то достаточно «поймать» этот период, включить белок один раз — и развитие пойдет по правильному пути. Если же белок — «шестеренка», то есть должен работать постоянно, то необходимо будет включить белок в нужный момент и после этого постоянно следить за его экспрессией. Группа американских исследователей под руководством Хьюды Зогхби недавно показала, что белок MeCP2, мутации в котором приводят к развитию синдрома Ретта, работает по принципу шестеренки — то есть для того, чтобы в организме не возникало нарушений, он должен экспрессироваться постоянно.

Читать еще:  Мышечная дистония у грудничка

Синдром Ретта — это тяжелое наследственное заболевание, приводящее к умственной отсталости, которое поражает почти исключительно девочек. Примерно до 6–18 месяцев ребенок развивается нормально, а затем наступает регрессия — все приобретенные двигательные и речевые навыки теряются, появляются судорожные припадки, останавливается рост головы, возникают типичные, бесцельные, однообразные движения рук и другие изменения, часто сходные по клинической картине с аутизмом.

Все эти многочисленные, разнородные нарушения возникают из-за мутации в одном-единственном гене — MECP2. Белок, кодируемый этим геном (он называется метил-СрG-связывающий белок 2, или MeCP2), является эпигенетическим регулятором — то есть он может включать или выключать экспрессию определенных генов. Когда нейрон дозревает до определенного уровня, MeCP2 выключает в нём некоторые, уже не нужные к этому моменту, гены, и мозг развивается нормально. Если же MeCP2 испорчен из-за мутации, он не может выключить эти гены. В результате кодируемые такими генами белки продолжают экспрессироваться, и в развитии мозга возникают тяжелые отклонения.

Поскольку причина болезни определена и поскольку причина эта — одна-единственная мутация (которая, к тому же, приводит не к гибели нейронов, а только к нарушению их жизнедеятельности), во многих исследованиях проводились попытки как-то скомпенсировать отсутствие в мозге MeCP2, в результате чего болезнь могла бы просто не проявиться.

На этом пути были достигнуты довольно значительные успехи. Например, четыре года назад научная группа во главе с Эдрианом Бердом обнаружила следующее: выключение у мышей гена MeCP2 ведет к развитию нарушений, сходных с синдромом Ретта; если же заставить их вновь экспрессировать этот ген, то симптомы исчезнут, и мыши выздоровеют. Это говорит о том, что синдром Ретта — вещь обратимая, то есть если его вовремя «поймать» и скорректировать, то он не приведет к неисправимым последствиями для нервной системы.

Однако остается важный вопрос — сколько времени мозг нуждается в MeCP2? Важен ли этот белок в течение короткого времени в какой-то критический период развития — или необходим постоянно? Если заставить нейроны экспрессировать MeCP2 в тот самый критический период, то предотвратит ли это болезнь или только отсрочит ее? Будет ли нуждаться больной ребенок в постоянном контроле за уровнем MeCP2 или достаточно будет «подтолкнуть» один раз экспрессию этого белка, а дальше всё пойдет само? Иными словами, «кнопка» ли этот белок — или «шестеренка»?

Чтобы ответить на этот вопрос, исследователи вывели линию мышей, у которых можно было выключить экспрессию MeCP2 в любом возрасте. Этого можно добиться с помощью Cre-Lox-рекомбиназной системы (см. Cre-Lox Recombination).

Работает эта система так. Существует фермент бактериофагов по имени Cre-рекомбиназа (см. Cre recombinase). Этот фермент занимается тем, что вырезает участки ДНК, расположенные между специальными loxP-последовательностями (эти участки называются floxed — от flanked by LoxP sites). При этом вырезание возможно только тогда, когда в одной и той же клетке «встретились» Cre- и floxed-регионы. Если же в клетке присутствует что-то одно (только Cre или только flox), то никаких изменений происходить не будет. Поэтому если нам нужно выключить какой-то ген, то достаточно поставить его между двумя loxP-последовательностями и заставить клетку экспрессировать Cre-рекомбиназу.

В данном случае исследователи использовали не просто Cre, а CreER, то есть Cre, соединенный с мутантной формой одного из доменов эстрогенового рецептора (см. Estrogen receptor), чувствительной к препарату тамоксифену. В отсутствие тамоксифена ER вместе с пришитой к нему Cre плавает в цитозоле; Cre при этом совершенно безвредна, так как не может добраться до ДНК. Однако стоит в клетке появиться тамоксифену, как активированный им ER отправляется в ядро и тянет за собой Cre. Оказавшись в ядре, Cre набрасывается на loxP-последовательности, вырезает расположенные между ними гены, и в результате животное становится по этим генам нокаутом. Таким образом, можно нокаутировать ген тогда и только тогда, когда это нужно, — что, согласитесь, очень удобно.

У мышей, с самого начала нокаутных по MeCP2 (Knockouts, или KO, нарушения в развитии появляются уже в первые недели жизни. Это означает, что необходимость в MeCP2 возникает уже в течение этих первых недель. Чтобы проверить, нужен ли этот белок и дальше, исследователи позволили своим взрослым нокаутам (Adult knockouts или AKO) развиваться нормально до двух месяцев. После этого ученые с помощью инъекций тамоксифена остановили у них экспрессию MeCP2 и стали следить за их состоянием. Если MeCP2 работает по принципу «кнопки», то есть необходим в течение короткого промежутка времени, то его выключение в двухмесячном возрасте не вызовет у мышей никаких проблем. Если же MeCP2 — это «шестеренка», то у мышей всё равно разовьются расстройства, сходные по клинической картине с синдромом Ретта.

Результаты экспериментов были однозначны: MeCP2 — это «шестеренка», он необходим организму постоянно, и его выключение даже у взрослого организма приводит к реттоподобным нарушениям. Мыши, нокаутированные по гену этого белка во взрослом возрасте, показывают те же нарушения, что и мыши, лишенные MeCP2 с рождения. Они менее активны, у них нарушена походка, они не в состоянии нормально построить гнездо и к тому же преждевременно умирают. Кроме того, у них показаны изменения в экспрессии некоторых генов, сходные с теми, что наблюдаются у мышей, нокаутных по MECP2 с рождения.

Читать еще:  Неврологические осложнения остеохондроза позвоночника

Предупрежден — вооружен. Теперь мы знаем, что для предотвращения развития синдрома Ретта недостаточно ненадолго включить MeCP2, а надо постоянно поддерживать его экспрессию. Причем регулировать эту экспрессию нужно очень осторожно, потому что слишком резкое увеличение уровня данного белка может привести к крайне нежелательным последствиям. И будем надеяться, что дальнейшие исследования позволят более детально изучить синдром Ретта и — возможно — излечить это ужасное заболевание.

Источник: Christopher M. McGraw, Rodney C. Samaco, Huda Y. Zoghbi. Adult Neural Function Requires MeCP2 // Science. 2011. V. 333. P. 186.

Sindrom.guru

Sindrom.guru

Синдром Ретта

Синдром Ретта – это редкая, тяжелая неврологическая патология, которая поражает в основном девочек. Обычно обнаруживается в первые два года жизни. Такой диагноз на родителей ребенка может действовать угнетающе. И хотя на данный момент медикаментозного лечения нет, раннее выявление и терапия могут помочь детям и их семьям.

Причины

Ранее считалось, что это заболевание относится к расстройствам аутистического спектра. Теперь известно, что оно генетически основано. Классический синдром Ретта, а также 5 наиболее известных форм (нетипичных и вариативных) с более слабым или же сильным проявлением симптомов, могут возникать по причине специфической генетической мутации. Возникают изменения в гене MECP2. Лишь в редких случаях это заболевание наследуется.

Мутации приводят к проблемам производства белка, критичного для развития мозга. Однако, точная причина синдрома Ретта полностью не выявлена и до сих пор изучается.

Синдром Ретта – это редкая, тяжелая неврологическая патология, которая поражает в основном девочек

Синдром Ретта у мальчиков

Мужчины имеют отличную от женской комбинацию хромосом. Поэтому такая генная мутация более разрушительно действует на мальчиков. Часто они погибают еще до рождения или в младенчестве.

Единицы имеют другой тип мутации, который вызывает менее деструктивную форму синдрома. Так же как и девочки, такие мальчики с большой вероятностью доживают до совершеннолетия, но риск возникновения ряда патологий интеллектуального и физического развития для них выше.

Клиническая картина

Течение заболевания индивидуально. Этапы прогрессирования синдрома Ретта можно выделить по возрастным группам.

I стадия – 6-18 месяцев:

  • задержка моторного развития;
  • незаинтересованность в игре;
  • отсутствие зрительного контакта;
  • навязчивые движения рук;
  • необычная безмятежность и спокойствие;
  • периоды приостановки дыхания.

I стадия синдрома ретта

II стадия – 1-4 года характеризуется:

  • ухудшением состояния ребенка;
  • аутистическим поведением;
  • характерной жестикуляцией во время бодрствования;
  • дыхательными нарушениями;
  • судорогами;
  • расстройством сна;
  • косоглазием.

III стадия – 3-10 лет, у пациента наблюдается:

  • некоторое улучшение поведения;
  • использование рук и навыков коммуникации;
  • хороший зрительный контакт;
  • попытки озвучивать намерения;
  • психические расстройства;
  • стереотипные движения рук;
  • повышение мышечного тонуса;
  • бруксизм (зубной скрежет);
  • непроизвольные движения языка;
  • дисфункции ЖКТ;
  • судороги;

III стадия синдрома Ретта

  • искривление позвоночника;
  • продолжение нарушений дыхания;
  • медленная прибавка в весе, несмотря на хороший аппетит;
  • сложности в кормлении в связи с возникновением нарушений орального праксиса (целенаправленных действий).

IV стадия – старше 10 лет, проявляется стойким ухудшением процесса. У таких детей выявляется:

  • нарушение навыков движения, коммуникации;
  • нарушение ходьбы вплоть до прекращения;
  • сколиоз;
  • снижение частоты судорожных припадков;
  • сохранение зрительного контакта.

Развитие болезни может варьироваться.

Как распознать патологию?

Одни дети с синдромом Ретта страдают сильнее, чем другие. Кроме того, возраст, в котором симптомы начинают проявляться, варьируется от одного случая заболевания к другому. У ребенка с синдромом Ретта могут быть не все симптомы. Проявления могут изменяться по мере взросления.

Один из симптомов — это необычные движения глаз

И хотя у патологии выделяют четыре этапа, часто симптомы разных стадий как бы «перемешиваются».

Заболевание редко можно распознать до 6 месячного возраста. Первые признаки синдрома Ретта таковы:

  • замедление роста (в частности головы);
  • необычные движения глаз (скашивание, интенсивный взгляд; поочередное моргание);
  • потеря нормальной координации движений;
  • отсутствие коммуникативных способностей;
  • проблемы с дыханием;
  • раздражительность;
  • потеря уже имеющихся навыков;
  • боли;
  • аномальные движения руками (повторяющиеся бесцельные жесты);
  • нарушение сердечного ритма.

Диагностика

Диагностика основана на клинических критериях, принятых в 2010 году. Рассматривают этот диагноз, если наблюдается замедление роста головы ребенка. Выявить мутацию MECP2 можно с помощью анализа крови. Но так как такие изменения наблюдаются также при других заболеваниях, одного исследования недостаточно для окончательно диагноза.

Генетический тест может помочь подтвердить диагноз в 80% случаев

Диферренциальная диагностика предполагает тщательные наблюдения за ростом и развитием ребенка. Поскольку это заболевание встречается редко, врачи сначала исключают такие патологии, как аутизм, детский церебральный паралич, нарушения обмена веществ и внутриутробные нарушения головного мозга. Генетический тест может помочь подтвердить диагноз в 80% случаев.

Лечение

Не существует медикаментов, предназначенных специально для лечения синдром Ретта. Средства, которые могут быть рассмотрены как симптоматическая терапия:

  1. Противоэпилептические – для купирования судорожных припадков.
  2. Седативные, как на растительной, так и на химической основе.
  3. Препараты против желудочно-пищеводного рефлюкса.
  4. Левокарнитин для улучшени физического и умственного состояния пациента.

Основные лечебные мероприятия, направленые на поддержку ребенка и улучшения качества его жизни:

  • регулярные медицинские обследования;
  • симптоматическая лекарственная терапия;

Медикаментозное лечение заболевания

  • физиотерапия;
  • трудотерапия;
  • языковая и речевая терапия;
  • сбалансированное питание;
  • поведенческая интервенция;
  • развивающие игры;

Альтернативные методы лечения:

  • арт-терапия;
  • терапия с помощью животных;
  • музыкотерапия;
  • водолечение.

Нет доказательств того, что альтернативные подходы эффективны. Однако многие родители, прибегнувшие к ним, отмечают положительное их влияние на психо-эмоциональное состояние ребенка.

Несмотря на то, что лекарства от синдрома Ретта нет, можно подобрать методы, которые могут облегчить симптомы и качество жизни таких больных. Процедур необходимо придерживаться на протяжении жизни. Поэтому в терапии этого заболевания нужен командный подход.

Прогнозы

Потенциал развития заболевания предсказать сложно. Некоторые пациенты с этим синдромом способны обучиться определенным функциональным навыкам и поддерживать их. Около 60% больных сохраняют способность к передвижению, остальные утрачивают ее из-за атрофии мышц, сколиоза или дистонии.

Многие больные девочки могут прожить 40-50 лет. Для мальчиков прогноз неутешительный.

В настоящее время синдром активно изучается. Рассматриваются и испытываются для лечения стволовые клетки, инсулин. Прогнозы ученых о возможном открытии лекарства, которое сможет победить синдром Ретта, в целом оптимистичны.

Читать еще:  Операция при инсульте – показания и виды оперативного вмешательства, послеоперационный период, осложнения

Синдром Ретта – причины и симптомы, эпидемиология и лечение синдрома Ретта

Синдром Ретта является генетически детерминированным расстройством всестороннего развития, в ходе которого подтверждается наличие психолого-физического дефицита, в большинстве случаев, ведущее к глубокой инвалидности, а также существенному нарушению связи с окружающей средой.

Характерным симптомом синдрома Ретта является регрессия развития, которая происходит через 6-18 месяцев жизни ребенка при нормальной беременности, родах и послеродовом периоде.

Наблюдается постепенная потеря ловкости рук и способности говорить, стереотипные, бессмысленные движения рук (хлопанье в ладоши, одинарное и двойное касание), мышечное дрожание, атаксия движений и замедление роста.

Причиной синдрома Ретта является мутация genuMECP2, которая возникает в основном у девочек. Продолжаются исследования над устранением симптомов болезни путем восстановления активности гена. В настоящее время единственным шансом для самостоятельного функционирования является интенсивная реабилитация, которая приносит результат только у небольшого процента пациентов.

История синдрома Ретта

Синдром впервые был описан австрийским педиатром Андреасом Ретта (1924-1997) весной 1965 года. В приемной своего кабинета он увидел двух матерей с детьми, которые (несмотря на то, что они не были родственниками) вели себя одинаково: сидя на коленях у матерей характерным образом выкручивали руки. Доктор Ретт нашел еще шесть случаев заболевания и описал их предварительно в статье в “Wiener medizinische Wochenschrift”.

В 1977 году Ретт описал еще 22 девочек, у которых выделил характерные черты:

– стереотипные движения рук;
– атаксия;
– гипераммониемия;
– общее притупление аффекта;
– атрофия нижних конечностей;
– симптомы, характерные для детского аутизма.

Первые диагностические критерии синдрома Ретта были разработаны в 1984 году при участии самого Андреаса Ретта. До конца своей жизни Андреас Ретт имел возможность консультировать 1000 девочек с этим заболеванием развития. В настоящее время описано несколько тысяч случаев по всему миру, а научно-исследовательские работы над синдромом Ретта ведутся в рамках различных субдисциплин исследований.

Эпидемиология синдрома Ретта

Синдром Ретта появляется у девочек с частотой от 1:10000 до 1:23000 новорожденных. Более высокий уровень заболеваемости подтвержден генетическими исследованиями группы девочек с Ретта-подобными нарушениями.

Этиология синдрома Ретта

Первая мутация гена, связанная с синдромом Ретта, была обнаружена в 1999 году. Это был ген MECP2, расположенный на Х-хромосоме в месте Xq28. Мутация чаще всего (около 99 %) происходит с самого начала. Семейное возникновение синдрома Ретта крайне редко и связано в основном с возникновением селективной инактивации Х-хромосомы, как мутантного гена MECP2.

Точечные мутации гена MECP2, обнаруженные у 80 % девушек, проявляются соображениями классической группы и около 40 % в виде необычных. Около 8 % случаев в классическом виде и около 3 % в необычном обнаружено большое удаление части гена (частичное или полное).

Предполагается также возможность появления необычных или мутация других генов (например, в форме атипичных CDKL5), кодирующих белки, участвующих в этом же маршруте на молекулярном уровне MEPC2. Само выявление мутаций не является синонимом диагноза синдрома Ретта. Окончательное установление диагноза определяется соответствием с клинической картиной.

Механизм синдрома Ретта

Белок, кодируемый как MECP2, отвечает за процесс транскрипции, то есть “переписывание” информации от ДНК к мРНК в ядре. До сих пор действует несколько генов, регулируемых MECP2, в том числе исследователи обращают особое внимание на A2BP1, GAMT и, прежде всего, BDNF.

Мутация гена A2BP1 обнаруживается до сих пор у людей с эпилепсией, аутизмом и нарушениями интеллектуальной собственности, что кажется очевидным образом связано с синдромом Ретта.

Структура белка BDNF

Аналогична ситуация в мутации гена GAMT, неправильное функционирование которого определяется наличием серьезных нарушений интеллектуального развития, расстройством развития речи и эпилепсией. Особенно перспективными для понимания патогенеза синдрома Ретта являются исследования по экспрессии гена BDNF.

Исследования на животных, проведенные под руководством Майкла Гринбергу, показали, что MeCP2 связывает BDNF и регулирует его транскрипцию. Ген BDNF расположен на Х-хромосоме 11 и отвечает за кодирование мозгового нейротрофического фактора. Фактор BDNF принадлежит к группе нейротрофических белков, регулирующих развитие нервной системы, предотвращающих апоптоз нейронов и позволяющих дифференциацию клеток-предшественников.

Особая роль гена MeCP2 заключается в периодическом “отключении” и активации гена BDNF в период раннего развития человека. Мутация MeCP2 в синдроме Ретта приводит к снижению активности BDNF, а, следовательно, к неправильному формированию нервных связей.

Синдром Ретта в классическом виде распространяется только на женщин. Для большинства мужчин мутация MECP2 является серьезным недостатком и приводит к смерти на стадии развития плода или тяжелой неонатальной энцефалопатии со смертным спуском перед 2-м годом жизни. В тех редких случаях, когда мальчики с мутациями MECP2 могут дожить до взрослого возраста, проявляется глубокая интеллектуальная инвалидность без характерного для синдрома Ретта периода относительно нормального развития.

Следует отметить, что мутация, обнаруженная в этой группе мальчиков, хотя и относится к гену MECP2, не должна быть тождественна с типичной мутацией для синдрома Ретта у девочек. Мальчики чаще всего получают диагноз «мозгового поражения». Отсутствие перинатальных факторов риска у мальчиков с тяжелой формой спастичности и глубокой интеллектуальной инвалидностью и должно побуждать к выполнению молекулярных исследований.

Симптомы синдрома Ретта

Синдром Ретта часто ошибочно распознается как аутизм, церебральный паралич или общие нарушения интеллектуального развития.

– потеря ловкости рук и способности говорить;
– атаксия;
– низкий рост, маленькие руки и голова (вторичная микроцефалия);
– стереотипные движения рук (хлопанье в ладоши, одинарное и двойное касание), скрежет зубами;
– проблемы, связанные с социальными контактами, приступы паники, избегание зрительного контакта;
– эпилептические припадки в 81 %;
– желудочно-кишечные проблемы и дыхательные;
– боковое искривление позвоночника,
– судороги мышц.

Лечение синдрома Ретта

В настоящее время не существует проверенных методов лечения причинно-следственной связи. Благодаря интенсивной реабилитации, включающей, в частности, образование соответствующим возможностям ребенка, уход логопеда и детского психолога, от 2 % до 15 % пациенток может существовать самостоятельно. Важна правильно подобранная диета.

Возможность разработки эффективной терапии обеспечивают исследования, проведенные в университете Эдинбурга (университета Глазго). С помощью мышиной модели болезни ученые доказали, что возможно практически полностью устранить симптомы болезни, если будет восстановлена активность гена MECP2.

Константин Моканов: магистр фармации и профессиональный медицинский переводчик

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector