Лимфогранулематоз (ходжкинская лимфома)

Лимфогранулематоз (ходжкинская лимфома)

Суть болезни

Лимфогранулематоз (ЛГМ, болезнь Ходжкина, лимфома Ходжкина) – заболевание лимфатической системы, особый тип лимфомы, то есть злокачественного заболевания, где опухолевая ткань возникает из лимфоцитов. Для ЛГМ характерно прежде всего опухолевое поражение лимфатических узлов с постепенным распространением заболевания от одной группы лимфоузлов к другой. Могут поражаться также другие органы, прежде всего селезенка, а также печень, легкие, кишечник, костный мозг и т.п.

Отличительной чертой ЛГМ по сравнению с другими лимфомами является присутствие в пораженных болезнью лимфоузлах особого типа клеток, называемых клетками Березовского-Штернберга-Рид. Это гигантские клетки, возникшие из B-лимфоцитов.

В зависимости от распространенности процесса различают четыре стадии ЛГМ.

  • Стадия I – вовлечены лимфоузлы только одной области или один орган вне лимфоузлов.
  • Стадия II – вовлечены лимфоузлы в двух или более областях с одной стороны диафрагмы или одна группа лимфоузлов и один орган также с одной стороны диафрагмы.
  • Стадия III – вовлечены лимфоузлы с обеих сторон диафрагмы; возможно также поражение селезенки и других органов вне лимфоузлов.
  • Стадия IV – наблюдается распространенное поражение одного или более внутренних органов – таких как печень, костный мозг, легкие, кишечник; оно может сопровождаться или не сопровождаться поражением лимфоузлов.

В обозначении стадии заболевания могут использоваться также дополнительные символы: А (системные клинические симптомы отсутствуют), В (присутствуют), E (вовлечены не только лимфоузлы, но и другие органы), S (вовлечена селезенка).

Различают несколько гистологических вариантов ЛГМ: с нодулярным склерозом (40-50% всех случаев ЛГМ), смешанноклеточный (около 30% всех случаев ЛГМ), с лимфоидным преобладанием и с истощением лимфоидной ткани (редкие варианты).

Частота встречаемости, факторы риска

ЛГМ имеет два возрастных пика заболеваемости: один в молодом возрасте (15-35 лет), второй в пожилом. ЛГМ встречается в среднем с частотой около 1 случая на 25 тысяч населения в год, при этом дети и подростки составляют около 10-15% заболевших, а у детей дошкольного возраста болезнь встречается редко. Мужчины болеют несколько чаще женщин.

Факторы, влияющие на риск заболевания ЛГМ, постоянно изучаются. Могут играть роль как генетическая предрасположенность, так и некоторые вирусные инфекции. Так, считается, что риск развития ЛГМ повышен у людей, инфицированных вирусом Эпштейна-Барр (широко распространенным вирусом из группы герпетических вирусов). Риск развития ЛГМ увеличивается при иммунодефицитных состояниях, включая СПИД.

Признаки и симптомы

При ЛГМ наблюдается безболезненное увеличение лимфатических узлов – чаще всего шейных и надключичных, лимфоузлов грудной полости (области средостения), порой подмышечных, паховых и лимфоузлов брюшной полости. Это самый характерный симптом болезни. Взрослые больные иногда отмечают, что увеличенные лимфоузлы становятся болезненными после приема алкоголя.

Важными симптомами являются ночная потливость, повышение температуры и снижение веса. Наличие этих «системных» симптомов отражается буквой «В» в обозначении стадии болезни и играет роль в оценке активности опухоли. Среди других возможных симптомов можно назвать утомляемость, увеличение печени и/или селезенки, боли в спине, кожный зуд. Из-за увеличенных лимфоузлов грудной полости могут возникнуть затрудненное дыхание, кашель.

По мере развития опухолевого процесса самочувствие больного ухудшается. На поздних стадиях развития болезни может наблюдаться желтуха, если опухоль распространилась в печень и перекрывает желчные протоки. Могут возникать отеки лица, шеи и рук (так называемый синдром сдавления верхней полой вены), отеки ног.

Диагностика

Чтобы отличить ЛГМ от других онкологических и неонкологических заболеваний, необходимо провести исследование опухоли – увеличенного лимфатического узла или очага в других тканях тела. Для этого производят его хирургическое удаление или биопсию с микроскопическим и иммуногистохимическим исследованием образца. Обнаружение клеток Березовского-Штернберга-Рид (крупных клеток особого вида, специфичных для ЛГМ) и их предшественников (клеток Ходжкина) является важным признаком ЛГМ; эти опухолевые клетки окружены другими клетками – лимфоцитами, эозинофилами и др.

Для обнаружения конкретных пораженных опухолью участков – лимфатических узлов и/или внутренних органов – используют различные методы визуализации: рентгенографию, ультразвуковое исследование (УЗИ), компьютерную томографию (КТ) и позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ). Именно ПЭТ считается самым эффективным тестом для определения стадии ЛГМ и оценки ответа на лечение. Возможны и другие исследования.

Производится костномозговая пункция и/или трепанобиопсия с последующим исследованием образца костного мозга, чтобы понять, поражен ли болезнью этот орган.

Лечение

Лечение ЛГМ основано на сочетании химиотерапии и облучения. Выбор конкретной терапии зависит от варианта болезни, возраста пациента, стадии (локальное или распространенное поражение организма), сопутствующих заболеваний и других факторов.

В химиотерапии ЛГМ у детей и подростков в России успешно используют протоколы, предложенные немецкими онкогематологами. Эти протоколы позволяют получить высокий процент излечения с минимальными побочными эффектами, что очень важно при этой болезни. Также могут применяться курсы ABVD (адриабластин, блеомицин, винбластин, дакарбазин), BEACOPP (блеомицин, этопозид, адриамицин, циклофосфамид, винкристин, прокарбазин, преднизон) и другие химиотерапевтические курсы, количество которых определяют в зависимости от стадии болезни.

За химиотерапией следует лучевая терапия. Дозу облучения определяет врач-онкогематолог в зависимости от стадии заболевания, используемого протокола и облучаемого органа.

При оценке предпочтительности различных протоколов следует учитывать не только их эффективность в лечении основного заболевания, но также токсичность и повышение вероятности возникновения новых (вторичных) онкозаболеваний после терапии. Больные, излечившиеся от ЛГМ, и врачи, их наблюдающие, должны помнить о риске развития вторичных опухолей и о необходимости регулярных осмотров.

В сложных случаях (устойчивость болезни к терапии, рецидивы) может применяться высокодозная терапия с аутологичной трансплантацией костного мозга. Аллогенная трансплантация используется лишь в редких случаях.

В последние годы у больных ходжкинской лимфомой появились новые шансы. В случае отсутствия ответа на стандартную терапию или рецидива болезни могут использоваться схемы химиотерапии с новейшим препаратом «Адцетрис» (брентуксимаб ведотин) или иммунотерапии с препаратом «Опдиво» (ниволумаб).

Прогноз

ЛГМ относится к числу тех опухолевых заболеваний, которые наиболее эффективно излечиваются на современном уровне развития медицины. Среди молодых пациентов выздоравливают около 90% больных. У пожилых пациентов выживаемость хуже, но в среднем прогноз все равно достаточно хороший. Даже в случае рецидива можно излечивать около половины пациентов.

Прогноз, разумеется, зависит также от стадии заболевания: среди пациентов, у которых болезнь была диагностирована на стадиях I-II, доля излечивающихся превышает 90%, тогда как при обнаружении ЛГМ на стадии IV эта доля снижается до 65-70%.

После пятилетней ремиссии болезнь, как правило, считается излеченной. Однако и после излечения от ЛГМ необходима пожизненная онкологическая настороженность, так как вторичные опухоли иногда развиваются даже через 10-20 лет после окончания лечения. Могут возникнуть и другие отдаленные последствия – например, кардиомиопатия (поражение миокарда) как следствие химиотерапии. Благодаря разработке новых протоколов вероятность побочных эффектов уменьшается, однако полностью исключить их нельзя.

Лимфома Ходжкина

Что такое лимфома Ходжкина?

Термин «лимфома» включает множество онкологических заболеваний, исходящих из элементов лимфатического узла или экстранодулярной лимфоидной ткани. Определено две группы лимфом: неходжкинская лимфома (генетическая модификация в одном лимфоците, мутация ДНК) и лимфома Ходжкина (болезнь Ходжкина).

Лимфома Ходжкина (синонимы – болезнь Ходжкина, лимфогранулематоз) — это злокачественное заболевание с поражением лимфатической системы. Болезнь названа в честь врача, описавшего лимфогранулематоз впервые — Томаса Ходжкина. Это, по сути, злокачественное преобразование В-лимфоцитов. Везде, где присутствует лимфатическая ткань может проявиться заболевание, чаще всего — в лимфатических узлах, но вторично может поражать также печень, легкие, костный мозг или селезенку.

Формы лимфомы Ходжкина

В зависимости от типа опухолевых клеток разделяют 4 формы данной болезни:

  • Обогащенная лимфоцитами форма;
  • С истощением лимфоидной ткани;
  • Узелковый тип (нодулярный склероз);
  • Смешанно-клеточный тип.

Причины возникновения

Причины возникновения лимфогранулематоза не установлены. Исследование показывают некоторую связь заболевания с Эпштейн-Барр вирусом. Последний вызывает атипический рост клеток лимфоидной ткани. Но в большинстве случаев при болезни Ходжкина этот вирус не установлен, поэтому источник роста лимфом остается неопределенным.

Симптомы лимфомы Ходжкина

Проявление симптомов зависит от того в каких отделах лимфатической системы развивается болезнь. Для ранней стадии развития заболевания характерны слабые проявления, но с развитием заболевания симптомы прогрессируют:

  • температура тела выше 38°C;
  • повышенная потливость в ночное время;
  • снижение веса без видимой причины;
  • кожный зуд по всему телу;
  • явные припухшие лимфатические узлы на поверхности тела;
  • кашель, переходящий в хроническое состояние, одышка (поражение грудной клетки, легких, плевры);
  • бледность кожи (поражение костного мозга);
  • боль в суставах, костях (поражение костей).

Типичные симптомы лимфомы Ходжкина: медленное увеличение лимфатических узлов‎ (одного или нескольких) без болезненных ощущений, локализация в области шеи, затылка, подмышек, в паху, возле ключицы либо параллельно в нескольких местах. Чаще болезнь начинается с увеличения медиастинальных лимфатических узлов. Увеличенные лимфоузлы в грудной клетке начинают давить на легкие и трахею, при этом проявляется одышка и приступы сухого кашля (синдром сдавления верхней полой вены). При поражении внутрибрюшных лимфатических узлов — ощущение тяжести, боль, расстройство. При проникновении лимфомных клеток в костный мозг‎ отмечается снижение уровня эритроцитов, тромбоцитов.

Диагностика лимфомы Ходжкина

При подозрениях на лимфогранулематоз, врачи назначают пациенту дополнительные лабораторные и инструментальные обследования:

  • общий анализ крови с лейкоцитарной формулой;
  • рентген органов грудной полости;
  • УЗИ органов брюшной полости;
  • Компьютерную томографию (ПЭТ-КТ, МРТ);
  • Золотым стандартом диагностики лимфогранулематоза остается гистологическое исследование пораженного лимфатического узла. В гистологическом препарате находят клетки Березовского-Штемберга, которые подтверждают диагноз;
  • Диагностическая лапаротомия, биопсия, трепанбиопсия выполняются для выявления поражения печени, селезенки и костного мозга.

Изучая результаты проведенных обследований, врач устанавливает стадию и факторы риска заболевания, впоследствии назначает оптимальную терапию лимфомы Ходжкина.

Стадии заболевания

  • Стадия 1. Характеризируется поражением одной лимфатической зоны, или одного экстралимфатического органа.
  • Стадия 2. Злокачественный процесс поражает несколько лимфатических зон, но по одну сторону диафрагмы. Допускается вовлечение в патологический процесс одного экстралимфатического органа.
  • Стадия 3. Поражение лимфатических зон по обе стороны диафрагмы. Могут быть злокачественные изменения в одном экстралимфатическом органе и селезенке.
  • Стадия 4. Диссеминированное поражение структур лимфатической системы.

Учитывая стадию, проводят классификацию по группировке: низкий, средний и высокий риск, — продолжительность и интенсивность терапевтических процедур определяет меру роста степени риска.

Факторы, ухудшающие прогноз

При лимфоме Ходжкина ухудшающие прогноз факторы не имеют прямой зависимости от установленной стадии болезни, но могут влиять на применение более агрессивной терапии или приводить к ухудшению прогноза. К ним относят:

  • сильно повышенная скорость оседания эритроцитов;
  • поражение более трех ареалов лимфатических узлов;
  • большая опухоль средостения;
  • экстранодальное поражение.

Лечение лимфомы Ходжкина

Из числа всех злокачественных заболеваний зрелого возраста, лимфома Ходжкина наиболее хорошо поддается лечению. Методику терапии определяют по группам риска. Основной метод лечения лимфогранулематоза — химиотерапия. Лечение проводится медикаментозно, иногда комбинируют лекарственные препараты, которые действуют убийственно на опухолевые клетки и блокируют их деление. После курса химиотерапии, примерно половина из числа пациентов дополнительно проходят в низких дозах лучевую терапию на пораженные участки. Как правило, лучевую терапию проводят через пару недель после завершенного курса химиотерапии.

В случаях, когда происходит рецидив либо не достаточно стандартной химио- или лучевой терапии, назначают высокодозную химиотерапию‎. Данный метод лечения убивает самые резистентные и стойкие лимфомные клетки и приводит к разрушению кроветворения в костном мозге. Поэтому, перед началом высокодозной химиотерапии, из крови или костного мозга пациента берутся гемопоэтические стволовые клетки‎, после завершения курса терапии проводят трансплантацию костного мозга‎.

После прохождения назначенного курса терапии, через определенные интервалы времени осуществляют клинический и аппаратный контроль результата выздоровления. Что позволяет предварительно распознать возможный рецидив заболевания и негативные последствия проведенного лечения.

Прогноз

Как показывает статистика, применяемые высокоточные современные методы диагностики и стандартизированные протоколы интенсивной комбинированной терапии, приводят к высоким показателям числа выздоравливающих пациентов — более 95%. Такие положительные результаты зависят от интенсивности лечения, стадии заболевания, возраста больного.

Лечение лимфомы Ходжкина в ведущих клиниках и онкоцентрах Израиля, Германии и других стран с развитой медициной — это лучший выбор пациентов, страдающих от этого заболевания. Без промедления обратитесь к нам любым удобным Вам способом из перечисленных на сайте, и наш медицинский консультант перезвонит без промедления для предоставления информации о возможностях приезда на лечение.

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector