Ювенильный ревматоидный артрит (ЮРА): причины развития, симптомы, диагностика и лечение

Ювенильный ревматоидный артрит (ЮРА): причины развития, симптомы, диагностика и лечение

Ювенильный ревматоидный артрит (ЮРА) — хроническое аутоиммунное заболевание с волнообразным течением (периодами обострения и затухания), характеризующееся поражением суставов и, в меньшей степени, внутренних органов. Связанно данное заболевание с нарушением работы иммунной системы, которая приобретает способность атаковать собственные органы и ткани. Ювенильный ревматоидный артрит — это заболевание детского возраста, приводящее к задержке роста и физического развития, инвалидизации и сокращению продолжительности жизни без соответствующего лечения.

Содержание:

Причины развития ювенильного ревматоидного артрита

Доподлинно природа ЮРА не известна. Существует множество провоцирующих факторов, способных вызывать перестройку иммунной системы, среди которых выделяют:

  • Вирусы и бактерии, имеющие схожие с соединительной тканью антигены, что ведет к перекрестной иммунной реакции. Другими словами, иммунная система продуцирует антитела, уничтожающие болезнетворные микроорганизмы, и в то же время, разрушающие соединительную ткань хрящей, сосудов, стромы органов.
  • Переохлаждение, стресс и травмы могут приводить к избыточной активации иммунной системы и провоцировать повреждение органов.
  • Наследственная предрасположенность имеет важную роль. Фактором риска является наличие любых аллергических или аутоиммунных заболеваний у родственников.

Таким образом, ювенильный ревматоидный артрит является полифакторным заболеванием. Имеющийся дефект иммунной системы является определяющим, однако без предрасполагающих факторов наследственные могут не реализоваться.

Симптомы ювенильного ревматоидного артрита

Ювенильный ревматоидный артрит может иметь различное течение. В одних случаях заболевание начинается системно с поражением всех органов, в других — суставные проявления длительное время доминируют над системными.

1) Ювенильный ревматоидный артрит с системным началом характеризуется:

  • Ознобом или потливостью, особенно в утренние часы, связанными с подъемом температуры тела.
  • Мелкоточечной сыпью над пораженными суставами, на теле, лице и конечностях. Сыпь спонтанно появляется или исчезает, не зудит.
  • Суставным синдромом, характеризующимся болями и скованностью в суставах, постепенной деформацией суставов и атрофией мышц, на поздних этапах — развитием контрактур (полной неподвижностью суставов).
  • Синдромом Рейно, при котором наблюдается онемение пальцев, синюшность и снижение температуры кожного покрова за счет спазма сосудов.
  • Васкулитами — воспалением стенок сосудов.
  • Поражением сердца (миокардит, эндокардит), проявляющимся отдышкой, отеками, сердцебиением и болями, а также нарушением сердечного ритма.
  • Полисерозитом — воспаление плевры, перикарда и брюшины с накоплением жидкости в полостях.
  • Межуточным воспалением легких (пневмонит).

2) Серопозитивный ювенильный ревматоидный артрит. Для этого варианта характерно симметричное поражение суставов рук и ног с их деформацией и последующим развитием контрактур.

3) Серонегативный ювенильный ревматоидный артрит сопровождается подъемом температуры, увеличением лимфатических узлов, симметричным поражением различных суставов (в том числе жевательного аппарата и шеи), воспалением оболочек глаза (увеит) с нарушением остроты зрения.

4) При псориатическом артрите дополнительно к суставным симптомам добавляются отеки пальцев, псориатические высыпания на коже и различные поражения ногтей. Высыпания представлены розовыми узелками, слегка возвышающимися над поверхностью кожи, покрытыми рыхлыми белыми чешуйками.

5) Артрит с поражением связок и сухожилий (энтезит) характеризуется ассиметричным поражением суставов. Чаще всего вовлекаются суставы ног, реже — межпозвоночные суставы с развитием ригидности в поясничном и грудном отделах позвоночника.

6) Пауциартикулярный ювенильный ревматоидный артрит вовлекает только суставы. Системные проявления крайне редки, из которых можно выделить увеит.

При длительном течении ревматоидного артрита может развиться амилоидоз — нарушение обмена с отложением сложного белкового комплекса в органах и тканях с нарушением их функций. На начальных этапах амилоидоз можно заподозрить по наличию белка в моче, для подтверждения диагноза необходима биопсия кожи, слизистых или почек.

Диагностика ювенильного ревматоидного артрита

При наличии клинических проявлений длительностью более шести недель, диагноз ЮРА наиболее вероятен. Для его подтверждения назначаются:

1) Стандартные лабораторные анализы (общий анализ крови и мочи, биохимический анализ крови). Дополнительным шагом проводят коагулограмму, прокальцитониновый тест и иммунологический анализ. Специфическим для ревматоидного артрита является определение ревматоидного фактора, уровня С-реактивного белка и антител к циклическому цитруллиновому пептиду. Для исключения других аутоиммунных заболеваний также необходимо провести определение антинуклеарных, антифосфолипидных антител и антител против антигенов щитовидной железы, тест на ANCA, определение антигена HLA-B27.

2) Поиск хронических инфекций:

  • ПЦР и ИФА диагностика инфекций (вирус Эпшейна-Барр, ЦМВ, герпес, микоплазма, гепатиты, ВИЧ и др.).
  • Бактериологические исследования.
  • Туберкулиновая проба.

3) Инструментальные методы исследования:

  • Рентгенография, УЗИ, МРТ и КТ суставов.
  • Пункция сустава с последующим исследованием суставной жидкости.
  • Артроскопия с биопсией суставных оболочек.
  • При системном течении ревматоидного артрита показана стернальная пункция с подсчетом миелограммы.
  • Рентгенография органов грудной клетки.
  • УЗИ органов брюшной полости и малого таза.
  • УЗИ щитовидной железы.
  • ЭКГ и ЭХоКГ.
  • ФГДС.

4) Дополнительно проводят консультации офтальмолога, травматолога-ортопеда, невролога, инфекциониста и других узких специалистов.

Лечение ювенильного ревматоидного артрита

  • Лечебная физкультура.
  • Сбалансированное питание: фрукты, овощи, продукты, богатые полиненасыщенными жирными кислотами.
  • Нестероидные противовоспалительные препараты.
  • Глюкокортикостероиды.
  • Болезнь-модифицирующие антиревматические препараты.
  • Биологические препараты (Р – Маб).
  • Таргетные синтетические препараты.
Читать еще:  Симптомы подагры у женщин

Для лучшего достижения лечебного эффекта необходимо проводить профилактику инфекционных заболеваний, избегать переохлаждений и стресса. Детям с системным началом ЮРА и в периоды обострения заболевания рекомендовано домашнее обучение.

Ювенильный ревматоидный артрит

. или: Болезнь Стилла

Симптомы ювенильный ревматоидный артрита

В процессе заболевания могут поражаться только суставы (суставная форма) либо суставы и внутренние органы (суставно-висцеральная форма).

Поражение суставов.

  • Симметричное поражение суставов. Наиболее часто в патологический процесс вовлекаются средние и крупные суставы (коленные, голеностопные, лучезапястные, локтевые, тазобедренные), реже мелкие суставы кисти, челюстные суставы, суставы шейного отдела позвоночника.
  • Утренняя скованность продолжительностью более 1-го часа. Больной после ночного сна чувствует некоторое время затруднение при движениях в суставах и самообслуживании.
  • Припухлость суставов.
  • Локальное повышение температуры пораженного сустава.
  • Болезненность суставов при движении и в покое. Наиболее интенсивные боли появляются во второй половине ночи либо утром.
  • Цвет кожи над суставом не изменяется.
  • На поздних стадиях за счет значительного разрушения внутрисуставных элементов и перехода воспаления на околосуставные ткани формируются подвывихи и грубые обезображивающие деформации, обусловливающие потерю функции суставов (пациенты не в состоянии удержать в руках кружку, самостоятельно застегнуть пуговицы, помыться).
  • Появление контрактур (такое состояние, при котором конечность невозможно полностью согнуть или разогнуть в одном или нескольких суставах), подвывихов (нарушение нормального сочленения суставных поверхностей, при котором их частичное соприкосновение сохраняется).

Внесуставные проявления.

  • Повышение температуры тела. Самая высокая температура, как правило, наблюдается вечером (38-39° С или выше), позже она быстро возвращается к норме.
  • Дигитальный артериит – это мелкие коричневого цвета очаги на коже около ногтей. Являются результатом некроза мелких сосудов вследствие ревматоидного васкулита (воспаление стенок мелких кровеносных сосудов).
  • Ревматоидные узелки – образования под кожей размером от 0,5 см до 2-2,5 см. Часто они локализуются в области локтей. Узелки безболезненны, подвижны, так как не спаяны с окружающими тканями.
  • Воспаление сердца (миокардит, перикардит). При миокардите беспокоят боли в области сердца, отмечаются одышка (чувство нехватки воздуха), цианоз кожи (синюшное окрашивание), снижение артериального (кровяного) давления, аритмия. Изменяется пульс: он учащается (тахикардия) или урежается (брадикардия). При перикардите клинические симптомы похожи на симптомы при миокардите. При накоплении значительного объема жидкости в околосердечной сумке появляются: одутловатость (припухлость) лица больного, набухание шейных вен, вынужденное полусидящее положение в постели (ортопноэ).

Значительно реже при хроническом ревматоидном артрите встречаются:

  • плеврит (воспаление серозной оболочки, покрывающей легкие);
  • интерстициальный фиброз легких — воспаление межуточной ткани легких с последующим переходом в фиброз (разрастание грубой волокнистой соединительной ткани, уплотнение легочной ткани с формированием функциональной неполноценности);
  • легочная гипертензия;
  • увеличение печени и селезенки;
  • увеличение периферических лимфатических узлов;
  • ревматоидный увеит (воспаление сосудистой оболочки глаза).

Выделяют синдром Стилла и аллергосепсис Вислера-Фанкони.

Синдром Стилла имеет подострое начало. Для него характерны:

  • увеличение периферических лимфатических узлов (лимфаденопатия);
  • повышение температуры тела до 39-40° С;
  • аллергическая сыпь и воспаление серозных оболочек внутренних органов (полисерозит).

Аллергосепсис Вислера-Фанкони:

  • температура тела достигает 40° С и больше (гектическая лихорадка);
  • высыпания на коже в виде пятен;
  • воспаление серозных оболочек внутренних органов (полисерозит);
  • кардит (воспалительный процесс в сердце);
  • интерстициальный фиброз легких — воспаление межуточной ткани легких с последующим переходом в фиброз (разрастание грубой волокнистой соединительной ткани, уплотнение легочной ткани с формированием функциональной неполноценности).

Суставной синдром ограничивается болями в суставах (артралгиями) или ограниченным приходящим экссудативным артритом (воспаление сустава с наличием экссудации – жидкости, которая вышла из сосудов в воспаленные ткани). Возникает угроза жизни ребенка вследствие тяжелых поражений.

ЮВЕНИЛЬНЫЙ РЕВМАТОИДНЫЙ АРТРИТ

*Импакт фактор за 2018 г. по данным РИНЦ

Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.

Читайте в новом номере

Ювенильный ревматоидный артрит (ЮРА) или ювенильный хронический артрит – термин, объединяющий клинически разнородную группу идиопатических артритов, развивающихся у детей до 16-летнего возраста. Международной Лигой по борьбе с ревматизмом в 1997 г. была предложена следующая классификация ЮРА:

По результатам различных исследований, распространенность ЮРА составляет от 2 до 19 случаев в год на 100 000 населения, причем частота заболевания варьирует в различных этнических группах, в связи с чем в этиологии данной патологии предполагается генетическая предрасположенность, а также влияние окружающих факторов, таких как климатические и географические условия. Некоторые исследователи рассматривают в качестве возможной причины развития ЮРА вирус гриппа.

Клинические проявления
Системный артрит

Начало заболевания отмечается, в основном, в 2-летнем возрасте, но может встречаться и у годовалых детей. Мальчики и девочки поражаются с одинаковой частотой. Системный артрит у взрослых, известный под названием болезни Стилла, встречается редко. Основные клинические проявления – лихорадка (до 40°С), пик которой приходится на дневное время, транзиторная пятнисто-папулезная сыпь и артрит. Среди других симптомов отмечаются серозит, гепатоспленомегалия и генерализованная лимфаденопатия. Диагноз подтверждается следующими лабораторными показателями (во время острой фазы): повышенная скорость оседания эритроцитов (СОЭ), увеличенная концентрация С-реактивного белка (СРБ), нейтрофильный лейкоцитоз и тромбоцитоз. С течением времени (в среднем 3-4 года) системные проявления уменьшаются, ведущим симптомом становится полиартрит.
В большинстве случаев системного артрита средней степени тяжести заболевание проходит спонтанно. Симптоматическая терапия заключается в применении нестероидных противовоспалительных средств (НСПВС). Лихорадка купируется ибупрофеном в дозе 40-50 мг/кг в день (в 3-4 приема) или напроксеном в суточной дозе до 20 мг/кг. В тяжелых случаях необходимо назначение кортикостероидов в высоких дозах (1-2 мг/кг).
Нелеченный системный артрит может привести к синдрому активации макрофагов (известному так же как гемофагоцитарный синдром) с высоким уровнем смертности. В этих случаях рекомендуется внутривенное введение последовательно метилпреднизолона и циклоспорина. При развитии амилоидоза эффективно назначение хлорамбуцила, однако применение этого препарата ограничено в связи с выраженными побочными реакциями.

Читать еще:  Квас при подагре

При олигоартрите поражаются не более 4 суставов (обычно лучезапястный, коленный и голеностопный). При этом типе болезни, особенно у девочек, часто выявляются антинуклеарные антитела и увеит. Общее состояние, как правило, не страдает; в связи с ранним возрастом, дети не могут точно определить локализацию боли. Однако при более подробном опросе родителей выявляются лабильность настроения, аппетита и поведения ребенка. В большинстве случаев СОЭ остается нормальной.
Лечение направлено на купирование воспалительного процесса при помощи НСПВС, физиотерапии и лечебной физкультуры. Внутрисуставное введение кортикостероидов эффективно и безопасно. Прогноз при данной форме ЮРА благоприятный, ремиссия наступает через 4-5 лет.

В начале заболевания поражается не более 4 суставов, однако в течение первого года болезни число пораженных суставов увеличивается. В большинстве случаев СОЭ повышается одновременно с появлением ранних клинических признаков – тугоподвижности суставов; позже присоединяются опухание и локальное повышение температуры в области суставов.
Результаты проведенных исследований показали эффективность перорального применения метотрексата в дозе 15-20 мг/м 2 1 раз в неделю.

ЮРА, начинающийся с полиартрита, обычно встречается у подростков и напоминает течение ревматоидного артрита у взрослых. У больных данной группы отмечаются преимущественно скованность и контрактуры суставов, требующие оперативного вмешательства. В большинстве случаев ревматоидный фактор (РФ) отсутствует. Распространенность РФ-позитивного артрита низкая (в Великобритании – 3%), при этом прогноз менее благоприятен.
В лечении, помимо НСПВС, может быть использован метотрексат перорально в дозе 10 мг/м 2 1 раз в неделю. В тяжелых случаях доза препарата может быть увеличена до 1 мг/кг, при этом вводить метотрексат следует парентерально (предпочтительно подкожно).

Клиническими признаками данного заболевания являются одностороннее (асимметрическое) поражение суставов нижних конечностей, еnthesitis и острый передний увеит, встречающиеся у мальчиков-подростков. Как правило, у пациентов обнаруживается фенотип HLA-B27. Считается, что клиническая картина данного заболевания соответствует анкилозирующему спондиллоартриту взрослых с тем отличием, что при Enthesitis артрите поражаются только периферические суставы ( не затрагивается крестцово-подвздошное сочленение).
Терапией выбора при периферическом артрите является применение сульфасалазина в дозе 2-3 г/кг в дополнение к НСПВС (индометацину). В тяжелых случаях рекомендуется назначение метотрексата. В целом прогноз при данном заболевании благоприятный.

При псориатическом артрите классическое воспаление дистальных межфаланговых суставов сочетается с поражением крупных суставов. Артрит часто носит характер эрозивного. Диагноз можно заподозрить при наличии типичных для псориаза изменений кожи и ногтей. Эффективность использования метотрексата у больных данной группы окончательно не доказана.

Лечение и прогноз ЮРА

Системное воспаление вызывает общую задержку и остановку роста, а локальное воспаление приводит к ускоренному росту эпифизов костей пораженных суставов. Помимо общего недомогания, боли и деформации суставов, возможно развитие вторичного амилоидоза – фатального осложнения. В связи с этим очень важно как можно раньше достичь ремиссии. В большинстве случаев добиться этого позволяет применение метотрексата, который, однако, недостаточно эффективен при системных артритах. Комплексное лечение ЮРА обеспечивается действиями врача совместно с физиотерапевтами, специалистами по трудотерапии, детскими и семейными психологами, школьными учителями и, возможно, работодателями.

Использование методов молекулярной биологии позволило выявить генетическую предрасположенность к ЮРА, в которой значительную роль играют антигены системы гистосовместимости (HLA). Например, установлена высокая распространенность антигенов HLA-DRВ1*0801 и *1401 у больных полиартритом, HLA-DRВ1*0101 и 0801 у пациентов с олигоартритической формой ЮРА. Также доказано сочетание антигена HLA-B27 с анкилозирующим спондилитом и HLA-DRВ1*0401 с РФ-позитивным полиартритом.
Гистологические исследования синовиальной оболочки пораженных суставов демонстрируют ее утолщение и обильную инфильтрацию мононуклеарами, представленными, в основном, активированными Т-лимфоцитами. Это позволяет предполагать, что взаимодействие рецепторов Т-клеток с пептидами HLA играет важную роль в патогенезе ЮРА.
Также хорошо известно о роли моноцитарных цитокинов, продуцируемых при ЮРА внутри сустава и в организме в целом. Эффекты этих молекул можно подразделить на провоспалительные (интерлейкины 1 и 12, фактор некроза опухоли a , g -интерферон) и противовоспалительные (интерлейкины 1ra, 10 и 13, растворимые рецепторы для ФНО- a и ФНО- b ). Дисбаланс между провоспалительными и антивоспалительными цитокинами может приводить к заболеванию.
Детальное понимание механизмов, лежащих в основе ЮРА, возможно, привело бы к разработке новых подходов к терапии этого заболевания.

Читать еще:  Питание при остеопорозе в пожилом возрасте – разрешенные продукты

Большой интерес представляют исследования, направленные на поиск и идентификацию генов, ассоциированных с различными типами ЮРА. Важное значение имеет также установление “пусковых” механизмов, ответственных за развитие заболевания и изучение эпидемиологических закономерностей. В настоящее время изучается эффективность новых терапевтических препаратов, действие которых направлено на нормализацию баланса цитокинов. Организация открытых рандомизированных исследований служит залогом достижения успехов в терапии ЮРА в течение ближайшего десятилетия.

Woo P, Wedderburn LR. Juvenile chronic arthritis. Lancet 1998;351:969-73.

Ювенильный ревматоидный артрит: классификация, симптомы и лечение

Под понятием «ювенильный ревматоидный артрит» подразумевают хроническое аутоиммунно-воспалительное заболевание суставного аппарата, возникающее у детей до 16 лет и характеризующееся неуклонным прогрессированием с поражением внутренних органов и систем.

Опасность заболевания заключается в том, что поражение сустава на этапе его развития ведет к раннему развитию в нем дистрофических процессов, частые рецидивы ухудшают подвижность сустава, что приводит ребенка к инвалидности.

Причины заболевания

Заболевание носит полиэтиологический характер, причин развития ювенильного (юношеского) ревматоидного артрита несколько:

  • Перенесенные бактериальные инфекции – стрептококковая, микоплазменная, стафилококковая.
  • Перенесенные вирусные инфекции – вирус Эпштейна-Барра, парвовирус В19.
  • Генетический фактор – связь с антигеном выявлена у 75% пациентоа с ревматоидным артритом, чаще болеют представители европеоидной расы.
  • Несостоятельность иммунного ответа – в основе заболевания лежит механизм аутоиммунного иммуннокомплексного процесса.

Классификация

В зависимости от локализации распространения выделяют несколько форм ювенильного ревматоидного артрита:

  1. Суставная – поражаются только суставы.
  2. Висцеро-суставная (болезнь Стилла) – поражаются внутренние органы.

По количеству пораженных суставов:

  • Олигоартрит – до 3 суставов.
  • Моноартрит – 1 сустав.
  • Полиартрит – более 3 суставов, бывает серонегативный (без обнаружения ревматоидного фактора) и серопозитивный (с наличием ревматоидного фактора).

В зависимости от фазы течения:

  1. Острая фаза.
  2. Подострое теченией.
  3. Хронический ревматоидный артрит.
  4. Фаза ремиссии.

Клиническая картина

Клинические проявления зависят от формы заболевания.

Суставная форма начинается подостро, как правило, после перенесенных простудных заболеваний. Вначале появляется ноющая, интенсивная боль в суставах, чаще поражаются коленные суставы.

Через несколько дней присоединяются симптомы общей интоксикации – повышение температуры до 37.2 ℃, утомляемость, отсутствие аппетита, кожа над пораженным суставом гиперемирована, отечна, горячая на ощупь, иногда появляется аллергическая сыпь. По ходу сухожилий пальпируются безболезненные ревматические узелки. У 90% больных присутствуют изменения в сердечно-сосудистой и нервной системе – тахикардия и признаки вегето-сосудистой дистонии.

При своевременном лечении и дальнейшей профилактике удается полностью купировать симптомы заболевания и избежать рецидивов, в противном случае развивается висцеро-суставная форма.

Висцеро-суставная форма развивается остро с высокой температуры, сильного отека и болезненности пораженных суставов. Повышение температуры сопровождается появлением петехиальной сыпи на теле, потливостью, спутанностью сознания. За счет аутоиммунного механизма увеличиваются селезенка и лимфатические узлы. Возникает перикардит, сопровождающийся болью в области сердца, одышкой и нарушением ритма, поражаются мочевыделительная система (амилоидоз почки), нервная система, дыхательная система (пневмония).

Диагностика ювенильного ревматоидного артрита

Лабораторные методы исследования:

В общем анализе крови наблюдается увеличение количества лейкоцитов, сдвиг лейкоцитарной формулы влево, повышение скорости оседания эритроцитов, гипохромная анемия и появляется неспецифический маркер ревматоидного артрита – С-реактивный белок.

Ревматоидный фактор и реакции Ваалера-Роузе – отрицательные.

Инструментальные методы исследования:

  1. Рентгенография: на рентгенограмме визуализируются деформации пораженных суставов, остеопороз, костные разрастания, сужения суставной щели, в тяжелых случаях проявляются вывихи и подвывихи суставов нижних конечностей.
  2. Компьютерная томография: единичные костные узуры, сопровождающиеся значительным сужением суставной щели, фиброзный или костный анкилоз (замыкание сустава), костно-хрящевая деструкция ткани, наличие жидкости в полости сустава, развитие синовита.

Лечение и профилактика

Лечение должно быть комбинированным, действовать на все звенья механизма развития заболевания.

  • Пульс-терапия системными глюкокортикоидами – метилпреднизолон, дексаметазон в низких дозах.
  • Антибактериальная терапия – цефалоспорины третьего покаления (Цефтриаксон), макролиды (Азитромицин).
  • Патогенетическая терапия – Метотрексат, Сульфасализин, Плаквенил.
  • Противовоспалительная терапия для перорального и местного применения – ибупрофен, вольтарен, кеторолак, диклофенак.
  • Иммуносупрессивная терапия с учетом иммунограммы – тималин.
  • Витаминотерапия – витамины группы В, антиоксиданты – витамины А, С.
  • Антигистаминные препараты – Зодак, Цетрин.
  • При недостаточном эффекте данного лечения применяются внутрисуставные инъекции глюкокортикоидов.
  • Плазмоферез – применяется после купирования острого периода заболевания.

Санаторно-курортное лечение – показано в периоды ремиссии, рекомендуются курорты Северного Кавказа. Физиотерапевтическое лечение заключается в проведении массажей, радоновых ванн и УВЧ терапии.

Профилактика ювенильного ревматоидного артрита

Специфической профилактики на сегодняшний день не существует, заболевание можно предотвратить, только избегая триггерных факторов развития процесса:

  1. Избегать длительной инсоляции и переохлаждения.
  2. Санировать хронические очаги инфекции – хронический тонзиллит, кариес и др.
  3. Поддерживать иммунитет – прием витаминных препаратов, сбалансированное питание, устранение стрессовых факторов, занятие лечебной физкультурой, плаванием.

Последствия и осложнения

Ювенильный ревматоидный артрит осложняется системным поражением организма. Большую опасность несет поражение сердца – миокардит, перикардит, эндокардит, васкулит.

Поражаются легкие, почки, нервная, опорно-двигательная система, что приводит к инвалидизации еще в молодом возрасте, так как заболевание неуклонно прогрессирует, часто происходят рецидивы.

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector