Болезнь Фабри: симптомы, лечение, фото

Болезнь Фабри: симптомы, лечение, фото

Заболевание, вызванное нехваткой важного фермента альфа-галактозидазы А, принято называть болезнью Фабри, по имени ученого, занимавшегося исследованиями и открывшим её. Впервые мутации в генах были описаны в 1989 году в Англии.

В нормальном состоянии этот фермент присутствует практически во всех клетках организма и участвует в переработке липидов. У лиц, унаследовавших дефектный ген, наблюдается накопление жирового вещества в лизосомах. В конечном итоге недуг приводит к разрушению сосудистых стенок, клеток и тканей. Болезнь Фабри – это редкая генетическая патология, которая также называется «лизосомной болезнью накопления».

Симптомы

Заболевание, согласно медицинским наблюдениям, впервые проявляется у взрослых и детей в пред- и пубертатный период.

Симптоматика недуга сводится к следующему:

  • Жжение и болезненность, возникающие в конечностях, усиливающиеся при физических нагрузках и контакте с горячим. Боль нередко сопровождается лихорадочными состояниями.
  • Слабость. Очень часто подобные проявления сопровождаются плохим настроением, тревожностью, чувством беспокойства. Пациенты чувствуют ухудшение настроения и неуверенность в собственных силах, что в значительной мере снижает качество жизни.
  • Снижение потоотделения.
  • Утомляемость ног и рук. Человек, по мере развития недуга, не может выполнять даже самые обыкновенные действия, так как испытывает постоянную усталость. Вкупе с болевыми ощущениями такие симптомы приводят к полной беспомощности.
  • Протеинурия. Недуг, сопровождается повышенным выведением белка вместе с мочой. Нередко такой симптом становится причиной неправильной постановки диагноза.
  • Образование высыпаний в области ягодиц, паха, губ, на пальцах.
  • Вегетативные нарушения.

Приблизительно у трети детей одновременно с перечисленными симптомами развивается суставной синдром. Ребенок испытывает нарастающие мышечные боли, снижение зрения, недостаток сердечно-сосудистой деятельности. По мере прогрессирования ферментной недостаточности наблюдается поражение почек, повышение артериального давления. Тем не менее детям такой диагноз ставится очень редко, потому так важно при любых проявлениях обращаться в профессиональные центры для исследования крови на генетическом уровне.

Кто наследует недуг?

Многие люди задаются вопросом о том, как проявляется болезнь Фабри, что это такое? Согласно проведенным исследованиям, медики пришли к таким выводам:

  • Заболевание может развиваться у человека вне зависимости от половой принадлежности.
  • Ген, обуславливающий развитие болезни, локализуется в X-хромосоме. У мужчин есть только одна X-хромосома, и если она содержит пораженный ген, вероятность развития симптоматики очень велика. Мужчина не может передать болезнь сыновьям, но все дочери наследуют этот дефект.
  • Женщины имеют две X-хромосомы, поэтому вероятность передачи недуга детям любого пола составляет 50/50 %.
  • Симптомы часто проявляются в детском и подростковом возрасте, а также у молодых людей.
  • Дефектный ген встречается у одного из 12 000 новорожденных, то есть нечасто.

Диагностика заболевания

Корректная постановка диагноза часто вызывает затруднения, так как недуг встречается достаточно редко и проявляется целой гаммой клинических симптомов. Пациенты с подозрением на болезнь Фабри проходят обследование у специалистов разных клинических областей.

Практический опыт показывает, что между начальными проявлениями симптомов и окончательным диагнозом в среднем проходит около 12 лет. Очень важно установить болезнь как можно раньше, чтобы начать полноценное лечение.

Медицинские работники должны заподозрить наличие этого генетического поражения, если у человека выявлена комбинация более двух симптомов заболевания. В раннем детском возрасте болезнь Фабри (фото пораженной хромосомы представлено ниже), практически не проявляется, поэтому диагностика может быть осложнена.

Диагностика недуга у мужчин

Для лиц мужского пола проводятся следующие мероприятия:

  • Анализ родословной, генеалогического древа. Учитывая наследственный характер поражения, основное значение в диагностике имеет сбор семейного анамнеза. Но у членов одной семьи заболевание может остаться нераспознанным.
  • Исследование на содержание фермента галактозидаза в крови.
  • Анализ ДНК – проводится в случае получения неоднозначных результатов биохимических исследований. ДНК может быть взята из любого биологического материала.

Болезнь Фабри: диагностика поражения у женщин

Для лиц женского пола реализуются следующие мероприятия:

  • Анализ родословной.
  • Анализ ДНК.
  • Содержание фермента в крови не является основным показателем болезни, что обусловлено несимметричной активацией X-хромосом. Он может находиться в пределах нормы, даже если у женщины присутствует недуг.

Пренатальная диагностика

Исследование осуществляется при помощи измерения уровня фермента в тканях плода. Это необходимо в случае, если мать страдает генетическим заболеванием или существуют подозрения на то, что малыш может унаследовать болезнь Фабри. Симптомы недуга практически не проявляются после рождения и дают о себе знать в более старшем возрасте.

Потенциальные осложнения

Если пациент не прошел диагностику, и заболевание не лечится, в большинстве случаев развиваются следующие осложнения:

  • Острая почечная недостаточность. Человек постоянно теряет белок с мочой, то есть развивается протеинурия.
  • Изменение функций и формы сердца. При прослушивании выявляется недостаточность сердечных клапанов, неритмичные сокращения.
  • Нарушения здорового кровотока в головном мозге. Пациент испытывает частые головокружения, серьезным осложнением становится инсульт.

Лечение

Лица с подозрением на болезнь Фабри направляются в специализированные центры, где существует опыт лечения болезней лизосомного накопления. В данных учреждениях подтверждается наличие патологии и реализуется соответствующая терапия.

Вплоть до 2000 годов основной терапевтический принцип был направлен на преодоление негативных состояний, развивающихся при прогрессировании болезни. На данный момент применяется иной подход, помогающий устранить не только симптомы, которые вызывает болезнь Фабри. Лечение состоит в ферментозаместительной терапии. Пациентам назначаются препараты альфа-, бета-галактозидазы.

Болезнь Фабри (симптомы и исследования которой позволили установить корректный диагноз) подлежит немедленной терапии. Она осуществляется посредством инъекций, которые пациент получает каждые две недели. Этот метод может быть реализован при помощи медсестры в условиях поликлиники или дома, если человек хорошо переносит инфузии. Лечение позволяет нормализовать обмен веществ, исключает повторение симптомов, предотвращает развитие недуга.

Основным препаратом, используемым для замещения, считается «Реплагал». Раствор выпускается во флаконах объемом 5 мл. Средство отличается хорошей переносимостью, в редких случаях наблюдается возникновение побочных эффектов: зуд, боли в животе, лихорадка.

Читать еще:  Цитомегаловирус у детей – пути заражения, симптомы, диагностика, методы лечения, последствия и профилактика

Если заболевание причиняет сильные болевые ощущения, пациентам могут дополнительно назначаться противосудорожные препараты, анальгетики, противовоспалительные нестероидные средства.

Многие эксперты считают, что правильная диагностика и терапия болезни Фабри способны изменить естественное течение недуга. Эффективное использование заместительного лечения может остановить её развитие.

Лабораторный контроль

На фоне проводимого курса необходимо проводить количественное определение церамидтригексозида. При успешном лечении его концентрация снижается. В некоторых клинических исследованиях показателем эффективности становится уровень глоботриаозил сфингозина.

Уколы не назначаются при беременности и в период лактации, если у женщины не присутствует другое заболевание, представляющее опасность для жизни.

Итоги

Болезнь Фабри – это серьезное генетическое поражение, сопровождающееся болями, ухудшающее качество жизни человека и приводящее к нарушению дееспособности. Множество пациентов не получают соответствующего лечения, поэтому неспособны эффективно работать, учиться, жалуются на чувство разочарования, усталости, депрессии, тревоги.

Тяжесть повседневных симптомов может ухудшиться при развитии болезни, а продолжительность жизни лиц, страдающих ею, в среднем на 15 лет меньше, чем у основной массы людей. Но болезнь Фабри – это не приговор, с таким недугом, при условии заместительной терапии, можно вести полноценную жизнь.

Генетические заболевания

Патофизиология

Дефицит фермента альфа-галактозидазы А (а-GAL А, кодируется геном GLA), который возникает из-за мутации, вызывает накопление гликолипида известного как глоботриаосилцерамид (сокращенно GB3, GL-3) в кровеносных сосудах, других тканях и органах. Такое накопление приводит к нарушению их нормального функционирования.

Мутации ДНК, которые являются причиной возникновения заболевания, наследуются по рецессивному Х-сцепленому типу. Болезнь поражает гемизиготних мужчин (т.е. всех мужчин), а также гомозиготных и, во многих случаях гетерозиготных, женщин. В то время как у мужчин обычно проявляются серьезные симптомы, для женщин характерна вариация течения заболевания, оно может быть бессимптомным или с проявленем тяжелых симптомов. Эта изменчивость, как полагают, связана с Х-инактивационой моделью во время эмбрионального развития женщины.

Симптомы

Симптомы заболевания, как правило, впервые проявляются в раннем детстве и обычно их очень трудно понять. В связи с тем, что болезнь Фабри редко встречается в практике врачей это иногда приводит к установлению неверного диагноза. Проявления болезни, как правило, с возрастом человека ухудшаются.

Боль

Боль во всем теле или локализованные боли в конечностях (известный как акропарестезия) или желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) является характерным явлением для пациентов с болезнью Фабри.

Распространенным и серьезным следствием болезни являются осложнения, связанные с почками. Почечная недостаточность (уремия) может ухудшаться со временем. Протеинурия (которая может вызвать пенистость мочи) часто является первым признаком поражения почек. Конечная стадия почечной недостаточности у мужчин, как правило, наступает в 30-40 летнем возрасте, и является частой причиной смерти.

Проявления со стороны системы кровообращения

Сердечные осложнения возникают при накоплении гликолипидов в клетках сердца. Влияние на сердце с возрастом ухудшается, что может привести к увеличению риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний. Часто у больных наблюдается гипертония (высокое кровяное давление) и метаболические изменения (кардиомиопатия).

Дерматологические проявления

Ангиокератомы (маленькие, безболезненные папулы, которые могут появляться на любой части тела, но обычно появляются на бедрах, вокруг пупка, ягодицах, нижней части живота и в паху) тоже является распространенным симптомом.

Ангидроз (отсутствие потоотделения) является распространенным симптомом в отличие от гипергидроза (повышенная потливость), который встречается значительно реже.

Кроме того, у пациентов могут возникать симптомы подобные синдрому Рейно вместе с нейропатией (в частности, жгучая боль в конечностях).

Поражение глаз

При заболевании характерны также поражение глаз, а именно помутнение роговицы (известное как кератопатия). Кератопатия может проявляться и у бессимптомных носителей, но необходимо исключить любые другие причины ее появления (например, осадок препарата в роговице). Это помутнение не влияет на остроту зрения.

Другие симптомы включают конъюнктивитный аневризмм, заднюю субкапсунальную катаракту, отек диска зрительного нерва, отек макулы, атрофию зрительного нерва и дилатацию сосудов сетчатки.

Другие проявления

Другими общими симптомами заболевания являются: усталость, невропатия (в частности, жгучая боль в конечностях), цереброваскулярные эффекты, приводящие к повышенному риску возникновения инсульта, шум в ушах (звон в ушах), головокружение, тошнота, неспособность набрать вес, электролитный дисбаланс, диарея и другие проявления.

Диагноз

Болезнь Фабри диагностируется в том случае, если присутствуют присущие болезни симптомы, а также после анализа крови с помощью которого определяют уровень активности альфа-галактозидазы. Однако, при установлении диагноза женщинам-носителям, он может вводить в заблуждение в связи с случайной природой X-инактивации. Хромосомный анализ гена GLA является наиболее точным методом диагностики, в связи с возможностью определения многих мутаций, вызывающих заболевания. Почечная биопсия может также указать на наличие болезни Фабри, если при обследовании будут определены избыточные накопления липидов.

Естественно, что альфа-галактозидаза А (а-GAL А), вероятно, будет присутствовать только на очень низком уровне в крови, особенно у мужчин. У женщин в связи с моделью Х-инактивации уровень а-GAL А, как правило, является нормальным, даже если у пациента проявляются специфические симптомы. Sifap (инсульт у молодых пациентов) – проект, в котором будут исследовать связь между инсультом и болезнью Фабри.

Ошибочно установлен диагноз болезни Фабри

Педиатры равно как и терапевты, часто ошибаются при диагностировании болезни Фабри.

Лечение

До 2000-го года, лечения болезни Фабри было направлено на преодоление симптомов, возникающих при прогрессирования заболевания.

В 2001 году начали применяться три направления ферментнозаместительной терапии (ФЗТ): альфа галактозидазы (Реплагал (Replagal), производство Shire) и бета галактозидазы (Фабразим (Fabrazyme), производство Genzyme).

Лечение путем замены дефицитного фермента осуществляется инъекциями каждые две недели и является наиболее применяющимся методом. Стоимость этих препаратов – высокая (примерно $ 250,000 США в год / пациента) и остается непреодолимым барьером для многих пациентов в некоторых странах. Инфузия может осуществляться самим пациентом, медсестрой дома у больного или в медицинском учреждении. Ферментозаместительная терапия не является панацеей, но может помочь нормализовать обмен веществ и предотвратить прогрессирование заболевания, а также избежать повторения симптомов.

Читать еще:  Понос у грудничка: причины и лечение

Боль при болезни Фабри тоже утоляется благодаря ФЗТ, однако схемы лечения болевого синдрома могут также включать применение анальгетиков, противосудорожных, и нестероидных противовоспалительных препаратов.

Упоминания о болезни Фабри в поп-культуре:

Доктор Хаус («Полный провал», 2 серия 6 сезона (эпизод 113)) центров для пациентов с болезнью Фабри;
«Клиника» (My Catalyst, сезон 3 эпизод 12) особенности диагностики болезни Фабри.

Симптомы

Клинические фенотипы при болезни Фабри могут быть чрезвычайно разнообразными как у лиц мужского, так и женского пола, и даже у членов одной семьи. Гемизиготные мужчины часто имеют характерный внешний вид – выступающие супраорбитальные дуги и лобные бугры, выступающая нижняя челюсть, увеличенные губы, запавшая переносица. У женщин чаще отмечаются атипичные формы и болезнь развивается более медленно.

Кожные проявления

Ангиокератомы (дерматоз, характеризующиеся единичными или множественными доброкачественными гиперкератотическими сосудистыми образованиями) состоят из скоплений отдельных эктатических кровеносных сосудов, покрытых несколькими слоями кожи. Эти проявления плоские или слегка приподняты, от темно-красного до синего цвета и обычно расположены в паховой области, на ягодицах, бедрах и в области пупка. Ангиокератомы проявляются в детстве и постепенно с годами увеличиваются в количестве и в размерах. Могут возникнуть также ангиоэктазии в слизистой рта и конъюнктиве. Известны случаи болезни Фабри без ангиокератом.

Периферическая нервная система

Болезнь Фабри относится к болезненным полиневропатиям. У пациентов с болезнью Фабри в 70–80% случаев наблюдается хроническая выраженная, изнуряющая невропатическая боль в конечностях. Для этой боли типичны такие жалобы, как жгучая боль или сильная боль, возникающая при небольшом болевом раздражении, или боль, возникающая при повышении температуры окружающей среды. Эта боль сопровождается акропарестезиями – мучительным чувством покалывания или ползания мурашек в конечностях, больше в кистях и стопах.

Кроме постоянной невропатической боли и акропарестезий (приступообразно появляющиеся ощущения ползания мурашек, покалывания, холода в дистальных отделах рук или ног), для болезни Фабри типичны болевые кризы, которые часто возникают при перемене погоды, лихорадке, физической нагрузке, стрессе и после приема алкоголя. Эти эпизоды могут возникнуть у лиц обоих полов и начаться уже с двух лет. При болевом кризе Фабри боль приобретает более мучительный характер, может иррадиировать из дистальных отделов конечностей в проксимальные, длится от нескольких секунд до нескольких недель и не снимается наркотическими анальгетиками.

Точный механизм невропатической боли при болезни Фабри остается до конца не изученным. Предполагается, что боль является результатом структурных повреждений тонких нервных волокон в результате накопления глоботриаозилцерамида в аксонах нервов, ганглиях задних корешков и в vasa nervorum (болезненная тонковолоконная полиневропатия, периферическая невропатическая боль). Также известно о кальцификации таламуса при болезни Фабри (центральная невропатическая боль при повреждении таламуса).

У пациентов с болезнью Фабри часто встречается снижение или полное отсутствие потоотделения. Эти изменения связаны с накоплением глоботриаозилцерамида в потовых железах и в стенках кровоснабжающих их сосудов, а также с поражением вегетативных нервных волокон.

Центральная нервная система

Болезнь Фабри можно отнести к болезни малых сосудов (малых артерий и артериол). У пациентов с болезнью Фабри высок риск развития транзиторных ишемических атак и ишемических/геморрагических инсультов уже в молодом возрасте. Частота инсульта составляет 6,9% у мужчин и 4,3% у женщин. У большинства больных инсульт развивается в возрасте от 20 до 50 лет, в том числе у каждого пятого из этих больных до 30 лет. Геморрагический инсульт у мужчин встречается чаще, чем у женщин. У 2/3 больных инсульт является следствием атипичного течения болезни с изолированным поражением головного мозга. В 50% перенесенный инсульт является дебютом болезни Фабри. Вследствие этого болезнь Фабри следует подозревать у всех больных с ранним развитием инсульта даже при отсутствии очевидных причин и факторов риска. Результатом хронической ишемии головного мозга может быть сосудистая деменция, для которой характерно снижение памяти и изменение поведения.

При магнитно-резонансной томографии головного мозга у пациентов обнаруживают ишемический инсульт, микрокровоизлияния и внутримозговые гематомы, изменения белого вещества (лейкоареоз) и серого вещества (кальцификация заднего таламуса), а также сосудистые мальформации, преимущественно представленные долихоэктазиями вертебробазилярной артерии.

Поражение почек

Первые симптомы – микроальбуминурия (выделение почками альбумина в количествах, выявить которые посредством обычных лабораторных методов нельзя) и протеинурия (обнаружение белка в анализе мочи) появляются в возрасте 20-30 лет. С возрастом протеинурия постепенно нарастает и может достигать нефротического уровня. Нередко отмечаются канальцевые нарушения. Позднее начинается постепенное снижение функции почек, которое приводит к развитию терминальной почечной недостаточности. Последняя остается одной из основных причин смерти пациентов с болезнью Фабри, хотя заместительная почечная терапия или трансплантация почек позволяют продлить жизнь таким больным. У некоторых больных отмечается изолированное поражение почек. В таких случаях диагноз может быть заподозрен на основании исследования почечного биоптата.

Поражение сердца

Поражение сердца относят к числу распространенных и прогностически неблагоприятных проявлений болезни Фабри. Именно заболевания сердца стоят на первом месте среди причин смерти у пациентов с болезнью Фабри (34% среди мужчин и 57% среди женщин). Характерным признаком поражения сердца при болезни Фабри является гипертрофия левого желудочка, которая может быть выявлена с помощью ЭКГ, эхокардиографии и магнитно-резонансной томографии. Утолщение стенок сердца нельзя объяснить только отложением гликосфинголипидов в миоцитах и проводящей ткани, так как их доля составляет менее 3% от общей массы миокарда. Соответственно, более важное значение имеют гипертрофия миоцитов и фиброз. Гипертрофия и фиброз миокарда часто сопровождаются диастолической дисфункцией левого желудочка.

Читать еще:  Педикулез у детей – пути заражения, симптомы, диагностика, медикаментозные и народные средства лечения

Для оценки функции сердца применяют тканевую допплерэхокардиографию, результаты которой могут иметь важное значение в диагностике бессимптомного поражения сердца. Нарушения диастолической функции могут привести к развитию сердечной недостаточности. Признаки застойной сердечной недостаточности выявляются у 11% мужчин и 6% женщин с болезнью Фабри. Часто развиваются предсердные и желудочковые аритмии и нарушения проводимости. Инфаркт миокарда был диагностирован только у 2% пациентов. Тем не менее, стенокардия наблюдалась у 13-20% пациентов с болезнью Фабри и чаще при наличии гипертрофии левого желудочка. Изменения клапанов сердца при болезни Фабри встречаются часто, но обычно не имеют клинического значения.

Возможно моносимптомное течение болезни Фабри с поражением только сердца или почек.

Офтальмологические нарушения

Типичным симптомом болезни Фабри является помутнение роговицы в виде завитков (70-90% больных). Наблюдается задняя субкапсулярная катаракта и поражение сосудов сетчатки, что иногда вызывает тяжелую потерю зрения.

Изменения со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата

У большинства пациентов с болезнью Фабри отмечается прогрессирующее снижение слуха, шум в ушах, головокружение.

Другие признаки болезни Фабри

− Общая слабость,
− Задержка роста и полового созревания,
− Снижение фертильности (азооспермия),
− Изменения в костях и суставах (суставные боли, аваскулярный некроз головки бедренной кости и таранной кости, остеопения),
− Депрессия,
− Хронический бронхит,
− Снижение социальной активности,
− Снижение качества жизни.

Выделяют 2 основных типа болевого синдрома при болезни Фабри:

Хроническая жгучая, ноющая боль
− локализована в ладонных поверхностях кистей и подошвенных поверхностях стоп,
− акропарестезии ощущаются как жжение, покалывание, боль и неприятные ощущения.

Кризы Фабри − возникают эпизодически, могут длиться от нескольких минут до нескольких недель
− боли локализуются в кистях и стопах и иррадиируют проксимально,
− триггерами являются изменение температуры тела, физические нагрузки, усталость, стресс, изменения погоды,
– могут сопровождаться лихорадкой необъяснимого характера,
− описываются, как интенсивная, мучительная, истощающая боль,
− не купируется введением наркотических анальгетиков.

Болезнь Фабри

Орфанные (редкие) заболевания

Общее описание

Болезнь Фабри (БФ) — это передающийся по наследству недуг, относимый к группе лизосомных болезней накопления. При БФ значительно снижается или отсутствует вовсе активность фермента α-галактозидазы А, что приводит к накоплению токсических метаболитов в жизненно важных органах, нарушая их функции. Среди мишеней БФ следующие органы: ЦНС, сердце, печень, почки, сосудистый эндотелий. Это весьма редкое заболевание встречается примерно у одного новорожденного из трехсот тысяч. БФ дебютирует в детском возрасте, прогрессируя по мере взросления, и без должного лечения заканчивается летально в зрелом возрасте от инсульта, инфаркта, почечной недостаточности.

Причиной возникновения БФ являются мутации гена GLA, контролирующего структуру α-галактозидазы А (GLA; EC 3.2.1.22), он картирован на длинном плече хромосомы Хq 22.1. Дефицит указанного фермента приводит к концентрации в лизосомах церамидтригексозида (эндотелиальные и гладкомышечные клетки сосудов, эпителиальные и перителиальные клетки большинства органов) и дигалактозилцерамида (почки, камеры сердца, ЦНС), что приводит к дисфункции органов и появлению клинической симптоматики. БФ передается наследникам по рецессивному X-сцепленному типу. Это означает, что у женщины — носительницы мутации риск рождения больного мальчика составляет 50%, а риск рождения девочки — носительницы мутации — 50%. В то же время у мужчины — носителя мутации риск рождения девочки — носительницы мутации составляет 100%, а сыновьям дефектная хромосома не передается. У девочек — носительниц мутации, заболевание протекает в стертой форме, не дающей повод ее даже заподозрить, но тем не менее они передают мутантную хромосому ½ своих детей.

Симптомы болезни Фабри

  • акромегалический габитус у гемизиготных мужчин;
  • ангиокератомы в паховой области, на ягодицах, бедрах, в области пупка;
  • ангиоэктазии в слизистой рта и конъюнктиве;
  • полиневропатии;
  • акропарестезии;
  • снижение или полное отсутствие потоотделения;
  • ишемические или геморрагические инсульты в молодом возрасте;
  • снижение памяти;
  • неадекватное поведение;
  • протеинурия;
  • отеки;
  • стенокардия;
  • повышение артериального давления;
  • нарушение глубины, частоты и ритма дыхания;
  • нарушения сердечного ритма;
  • помутнение роговицы;
  • катаракта;
  • потеря зрения;
  • снижение слуха;
  • шум в ушах;
  • головокружение.

Основная причина смерти пациентов с БФ — терминальная почечная недостаточность.

Диагностика

При выраженной клинической симптоматике, либо при подозрении на БФ проводят уточняющие лабораторные и инструментальные исследования, которые выявляют:

  • Снижение активности фермента α-галактозидазы А в любой биологической жидкости, либо ткани организма.
  • ДНК-диагностика: последовательность ДНК гена α-галактозидазы А пациента срав-нивают с референсной.
  • МРТ головного мозга: ишемический инсульт, микрокровоизлияния и внутримозговые гематомы, лейкоареоз, кальцификация заднего таламуса, сосудистые мальформации.
  • ЭКГ: гипертрофия левого желудочка, нарушения ритма и проводимости.

Для лабораторного контроля лечения БФ применяется количественное определение глоботриаозилцерамида в плазме крови и моче, концентрация которого на фоне проводимой ферментной заместительной терапии снижается.

Лечение болезни Фабри

Назначается ферментозаместительная терапия (ФЗТ) рекомбинантными препаратами α-галактозидазы А. Мужчинам ФЗТ начинает проводиться сразу после верификации диагноза, мальчикам и женщинам — при наличии симптомов БФ, поражении органов-мишеней. Для этой цели применяют агалсидазу альфа (Реплагал) и агалсидазу бета (Фабразим), которые вызывают регресс патологических изменений внутренних органов, либо задерживают их развитие. Первое введение препарата делается в условиях палаты интенсивной терапии, а в дальнейшем может проводиться амбулаторно. Симптоматическая терапия направлена на борьбу с невропатической болью, акропарестезиями, коррекцию артериального давления, нарушений сердечного ритма, почечной недостаточности. Учитывая прогрессирующий характер заболевания, пациенты БФ должны находиться под постоянным врачебным наблюдением.

Основные лекарственные препараты

Имеются противопоказания. Необходима консультация специалиста.

  • Агалсидаза альфа (Реплагал) — ферментное средство. Режим дозирования: вводят внутривенно в дозе 0,2 мг/кг два раза в месяц.
  • Агалсидаза бета (Фабразим) — рекомбинантная человеческая альфа-галактозидаза. Режим дозирования: вводят внутривенно в дозе 1,0 мг/кг два раза в месяц.
Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector