Гликогеноз II типа (болезнь Помпе)

Гликогеноз II типа (болезнь Помпе)

  • Что такое Гликогеноз II типа (болезнь Помпе)
  • Что провоцирует Гликогеноз II типа (болезнь Помпе)
  • Патогенез (что происходит?) во время Гликогеноза II типа (болезни Помпе)
  • Симптомы Гликогеноза II типа (болезни Помпе)
  • Диагностика Гликогеноза II типа (болезни Помпе)
  • Лечение Гликогеноза II типа (болезни Помпе)
  • К каким докторам следует обращаться если у Вас Гликогеноз II типа (болезнь Помпе)

Что такое Гликогеноз II типа (болезнь Помпе)

Болезнь Помпе – это гликогеноз II типа, редкое генетическое метаболическое расстройство, обусловлено врожденным отсутствием фермента лизосомальной альфа-глюкозидазы, которая необходима, чтобы разрушать гликоген – вещество, которое является источником энергии для организма.

Что провоцирует Гликогеноз II типа (болезнь Помпе)

Болезнь Помпе возникает в результате мутации в гене лизосомной кислой a-D-глюкозидазы, которая обеспечивает деградацию гликогена в лизосомах. Тип наследования заболевания – аутосомно-рецессивный. Ген картирован на хромосоме 17q23.

Патогенез (что происходит?) во время Гликогеноза II типа (болезни Помпе)

Недостаточность фермента ведет к отложению негидролизованного гликогена в лизосомах мышц – сердечной и скелетных («пенистые» клетки — при морфологическом исследовании), что сопровождается картиной прогрессирующей мышечной дистрофии. Клинические проявления варьируют. Различают раннюю инфантильную, позднюю инфантильную, ювенильную и взрослые формы с хроническим течением заболевания. Ранняя инфантильная форма возникает в первые месяцы жизни и характеризуется плаксивостью, снижением двигательной активности, генерализованной прогрессирующей мышечной слабостью, включая дыхательную мускулатуру. Наблюдается задержка психомоторного развития: ребенок не держит голову, не сидит, при пальпации может выявляться гипертрофия мышц. Выявляются трудности вскармливания за счет дисфагии, гипотрофия. Характерными признаками заболевания являются макроглоссия, выраженная кардиомегалия и гепатомегалия. Смерть больных наступает в возрасте до 1 года от сердечной или сердечно-легочной недостаточности,

Поздняя инфантильная и ювенильная формы начинаются в младенчестве, в раннем и старшем детском возрасте -от 3 до 10 лет. Клинические проявления характеризуются прогрессирующей мышечной дистрофией и висцеромегалией (кардиомегалия, гепатомегалия, спленомегалия). Смерть наступает на втором десятилетии жизни от декомпенсированной сердечно-легочной недостаточности.

Взрослая форма манифестирует на 2-3 десятилетии жизни и проявляется симптомами дистальной миопатии, сколиозом грудного отдела, лордозом, медленно прогрессирующей сердечной недостаточностью. Больные доживают до старости.

Симптомы Гликогеноза II типа (болезни Помпе)

Первые симптомы проявляются в первые недели жизни до шести месяцев после рождения. Дефект фермента найден в печени, почках, селезенке, мышцах, нервной ткани, лейкоцитах. Наблюдается расстройство дыхания, беспокойство или адинамия. Отмечаются отсутствие аппетита, задержка роста, мышечная гипотония. Увеличиваются размеры сердца, печени, почек, селезенки. Сердце приобретает шаровидную форму, в связи с гипертрофией миокарда появляются изменения ЭКГ. Возникают часто гипостатические пневмонии, бронхиты, ателектазы легких, наблюдаются миодистрофия, гипорефлексия, спастические параличи. Мышечная форма гликогеноза II типа возникает только в мышцах при дефиците кислой а-1,4-глюкоизады. Болезнь проявляется в более поздние сроки и по клинической картине напоминает миопатию.

Детская форма, как правило, начинается в конце периода младенчества или в раннем детстве. Степень поражения органов может варьировать среди пациентов. Взрослая форма болезни Помпе так же проявляется мышечной слабостью, как и при других хронических мышечных заболеваний. Появление симптомов, как правило, происходит во втором-четвертом десятилетии жизни. При этом виде болезни происходит медленное прогрессирование и не поражается сердце.

Диагностика Гликогеноза II типа (болезни Помпе)

Диагноз болезни Помпе ставится с учетом семейного анамнеза и данных биопсии скелетных мышц, содержащих депонированный гликоген в клетках с отсутствием кислых глюкозидаз.
На рентгенограмме определяется увеличение размеров сердца за счет всех отделов, застойные явления в легких.

Типична ЭКГ, на которой регистрируется укорочение интервала PQ, очень высокий и часто широкий комплекс QRS в левых прекордиальных отведениях, удлинение фазы реполяризации желудочков с инверсией зубца Т и дугообразным интервалом ST.

На эхоКГ выявляется гипертрофия стенок всех отделов сердца с резким уменьшением их полостей во время систолы.

Лечение Гликогеноза II типа (болезни Помпе)

Специфических методов лечения болезни Помпе нет. Лечение симптоматическое, при терапии сердечной недостаточности следует учитывать опасность применения сердечных гликозидов.

Прогноз. Большинство детей погиоают до окончания первого года жизни.

MED-anketa.ru

Медицинский портал о здоровье и красоте

Читать еще:  Асептический некроз головки тазобедренного сустава

Болезнь Помпе у детей и взрослых

Первым наследственным заболеванием, описанным как проблема накопления гликогена в лизосомах, является синдром Помпе, болезнь генетического характера. Она получила название в честь патологоанатома из Нидерландов Клауса Помпе. По МКБ-10 (международной классификации болезней) болезнь имеет код Е 74.0 – нарушения обмена гликогена.

Причины

Синдром Помпе обусловлен мутацией в гене GAA, который расположен в хромосоме 17. Данный ген отвечает за кодирование лизосомного фермента кислой альфа-глюкозидазы. Она является важным катализатором процесса расщепления молекулы гликогена до глюкозы, которая участвует в энергетическом обмене клеток. Другими словами, происходит нарушение гликогенного обмена, что является причиной нехватки энергии для мышечных и нервных волокон, печени, миокарда.

Дистрофия, повреждение клеток происходит и по причине накопления гликозида в лизосомах. Наследование гена GAA происходит по аутосомно-рецессивному типу, т.е. больной получает мутантную аллель от обоих родителей. Форма заболевания влияет на выбор лечения, дальнейший прогноз.

Классификация

Болезнь Помпе у взрослых встречается редко. В основном гликогенозу подвержены дети. Сроки развития болезни, ее симптоматика определяют формы заболевания:

  1. Ранняя – проявляется при рождении либо на первых месяцах жизни, считается самой опасной формой болезни (смертность 100% в возрасте до 1 года).
  2. Поздняя – симптоматика наблюдается в 1-3 года. Частичное исчезновение альфа-глюкозидазы или снижение ее активности определяет позднюю форму синдрома Помпе.
  3. Ювенильная – развитие характерных признаков в 6-10 лет.
  4. Взрослая – развитие симптоматики происходит в диапазоне 20-40 лет. У больных наблюдается медленно прогрессирующие нарушения миокарда.

Симптомы

Характерные признаки генетической болезни зависят от формы гликогеноза. Симптоматика такова:

Поздняя и Ювенильная

Мышечная атрофия (вплоть до диафрагмы)

Нарастающая мышечная слабость

Проблемы с координацией движений

Утренняя головная боль

Гипертрофия мышц при пальпации

Позднее начало ходьбы

Сонливость или бессонница

Дисфагия (нарушения глотания)

Сколиоз грудного отдела

Изменение размеров языка (увеличение)

Нарушение дыхательных функций

Одышка при физической нагрузке

Расстройство глотания, вялое сосание

Частые простуды, ОРВИ

Ортопноэ (нарушение дыхания в горизонтальном положении)

Увеличение печени, сердца

Гепатоспленомегалия (увеличение селезенки, печени)

Признаки сердечной недостаточности

Аритмия (нарушение сердечного ритма)

Диагностика

Для выявления синдрома Помпе используют несколько методов диагностики. Начальный этап постановки диагноза требует выполнения общих процедур:

  • анализ семейного анамнеза;
  • определение основных симптомов с помощью осмотра, пальпации, сбора данных;
  • лабораторные анализы (общий и биохимический анализ крови, генетические тесты, пробы методом ПЦР);
  • МРТ, КТ, ЭКГ, ЭхоКГ;
  • рентгенография грудной клетки;
  • ультрасонография брюшной полости – получение изображения органов и тканей.

Уточнение диагноза требует применения специфической диагностики. К ее методам относятся:

  • Амниоцентез – исследование околоплодной жидкости на предмет генетических отклонений, проводится в перинатальный период.
  • Установление степени активности кислой альфа-глюкозидазы – проводится методом проверки лейкоцитов, а также сухих пятен крови.
  • ДНК-исследования – изучение GAA гена на предмет мутации.
  • Биопсия пораженной мышечной ткани – наличие скопления гликогена, полостей в цитоплазме.

Поздняя форма синдрома Помпе диагностируется с помощью определенных способов. К ним относятся:

  • Полисомнография – исследование показателей крови во время сна, для установления апноэ.
  • Электромиография мышц скелета – оценка электрической активности мышечной массы.
  • Установление жизненной емкости легких – определение поражения диафрагмы с помощью разницы показателей стоя и лежа.

Возможные осложнения

Вероятность развития возможных осложнений крайне высока даже при условии раннего диагностирования, наличия специфической терапии. К основным последствиям болезни относятся:

  1. Нарушение дыхательной функции – понижение в крови уровня кислорода и повышение концентрации углекислого газа.
  2. Полиорганная недостаточность – нарушение функционирования нескольких систем организма.
  3. Сердечная недостаточность – нарушение насосной функции сердца.

Лечение

Синдром Помпе полному излечению не поддается. Специфической терапией считается пожизненное применение ферментозаместительного лечения. Оно осуществляется с использованием рекомбинантной кислой альфа-глюкозидазы. Вещество помогает улучшить качество жизни пациента, замедлить прогрессирование симптомов, снизить риск появления осложнений.

В России единственно доступным препаратом данной группы является Майозайм. Его применяют капельно внутривенно для восстановления пораженных органов и систем. Использование рекомбинантного фермента снижает смертность на 99%, а риск осложнений дыхания – на 92%. Препарат назначается для постоянного приема.

Читать еще:  Болезнь Шегрена – причины, классификация, диагностика, лечение медикаментами и народными средствами

Прогноз

Болезнь Помпе у детей обладает неблагоприятным прогнозом при ранней форме. Малыши погибают в течение 1-года жизни. Отрицательная статистика и при поздней, ювенильной формах синдрома Помпе – смертность 100% до 20-летнего возраста. Благоприятным прогнозом отличается взрослая форма – болезнь медленно прогрессирует, позволяет пациентам дожить до старости.

Видео

Гликогеноз II типа (болезнь Помпе)

  • Что такое Гликогеноз II типа (болезнь Помпе)
  • Что провоцирует Гликогеноз II типа (болезнь Помпе)
  • Патогенез (что происходит?) во время Гликогеноза II типа (болезни Помпе)
  • Симптомы Гликогеноза II типа (болезни Помпе)
  • Диагностика Гликогеноза II типа (болезни Помпе)
  • Лечение Гликогеноза II типа (болезни Помпе)
  • К каким докторам следует обращаться если у Вас Гликогеноз II типа (болезнь Помпе)

Что такое Гликогеноз II типа (болезнь Помпе)

Болезнь Помпе – это гликогеноз II типа, редкое генетическое метаболическое расстройство, обусловлено врожденным отсутствием фермента лизосомальной альфа-глюкозидазы, которая необходима, чтобы разрушать гликоген – вещество, которое является источником энергии для организма.

Что провоцирует Гликогеноз II типа (болезнь Помпе)

Болезнь Помпе возникает в результате мутации в гене лизосомной кислой a-D-глюкозидазы, которая обеспечивает деградацию гликогена в лизосомах. Тип наследования заболевания – аутосомно-рецессивный. Ген картирован на хромосоме 17q23.

Патогенез (что происходит?) во время Гликогеноза II типа (болезни Помпе)

Недостаточность фермента ведет к отложению негидролизованного гликогена в лизосомах мышц – сердечной и скелетных («пенистые» клетки — при морфологическом исследовании), что сопровождается картиной прогрессирующей мышечной дистрофии. Клинические проявления варьируют. Различают раннюю инфантильную, позднюю инфантильную, ювенильную и взрослые формы с хроническим течением заболевания. Ранняя инфантильная форма возникает в первые месяцы жизни и характеризуется плаксивостью, снижением двигательной активности, генерализованной прогрессирующей мышечной слабостью, включая дыхательную мускулатуру. Наблюдается задержка психомоторного развития: ребенок не держит голову, не сидит, при пальпации может выявляться гипертрофия мышц. Выявляются трудности вскармливания за счет дисфагии, гипотрофия. Характерными признаками заболевания являются макроглоссия, выраженная кардиомегалия и гепатомегалия. Смерть больных наступает в возрасте до 1 года от сердечной или сердечно-легочной недостаточности,

Поздняя инфантильная и ювенильная формы начинаются в младенчестве, в раннем и старшем детском возрасте -от 3 до 10 лет. Клинические проявления характеризуются прогрессирующей мышечной дистрофией и висцеромегалией (кардиомегалия, гепатомегалия, спленомегалия). Смерть наступает на втором десятилетии жизни от декомпенсированной сердечно-легочной недостаточности.

Взрослая форма манифестирует на 2-3 десятилетии жизни и проявляется симптомами дистальной миопатии, сколиозом грудного отдела, лордозом, медленно прогрессирующей сердечной недостаточностью. Больные доживают до старости.

Симптомы Гликогеноза II типа (болезни Помпе)

Первые симптомы проявляются в первые недели жизни до шести месяцев после рождения. Дефект фермента найден в печени, почках, селезенке, мышцах, нервной ткани, лейкоцитах. Наблюдается расстройство дыхания, беспокойство или адинамия. Отмечаются отсутствие аппетита, задержка роста, мышечная гипотония. Увеличиваются размеры сердца, печени, почек, селезенки. Сердце приобретает шаровидную форму, в связи с гипертрофией миокарда появляются изменения ЭКГ. Возникают часто гипостатические пневмонии, бронхиты, ателектазы легких, наблюдаются миодистрофия, гипорефлексия, спастические параличи. Мышечная форма гликогеноза II типа возникает только в мышцах при дефиците кислой а-1,4-глюкоизады. Болезнь проявляется в более поздние сроки и по клинической картине напоминает миопатию.

Детская форма, как правило, начинается в конце периода младенчества или в раннем детстве. Степень поражения органов может варьировать среди пациентов. Взрослая форма болезни Помпе так же проявляется мышечной слабостью, как и при других хронических мышечных заболеваний. Появление симптомов, как правило, происходит во втором-четвертом десятилетии жизни. При этом виде болезни происходит медленное прогрессирование и не поражается сердце.

Диагностика Гликогеноза II типа (болезни Помпе)

Диагноз болезни Помпе ставится с учетом семейного анамнеза и данных биопсии скелетных мышц, содержащих депонированный гликоген в клетках с отсутствием кислых глюкозидаз.
На рентгенограмме определяется увеличение размеров сердца за счет всех отделов, застойные явления в легких.

Типична ЭКГ, на которой регистрируется укорочение интервала PQ, очень высокий и часто широкий комплекс QRS в левых прекордиальных отведениях, удлинение фазы реполяризации желудочков с инверсией зубца Т и дугообразным интервалом ST.

На эхоКГ выявляется гипертрофия стенок всех отделов сердца с резким уменьшением их полостей во время систолы.

Читать еще:  Хрустят суставы по всему телу

Лечение Гликогеноза II типа (болезни Помпе)

Специфических методов лечения болезни Помпе нет. Лечение симптоматическое, при терапии сердечной недостаточности следует учитывать опасность применения сердечных гликозидов.

Прогноз. Большинство детей погиоают до окончания первого года жизни.

Болезнь Помпе: причины заболевания, основные симптомы, лечение и профилактика

Представляет собой редкую наследственную патологию, которая является особой формой лизосомных нарушений накопления, обусловленная изменением процессов расщепления гликогена в клетках нервных и мышечных волокон.

Причины

Болезнь Помпе – классический тип гликогеноза, накопление гликогена в тканях скелетных мышц, миокарда и отчасти нервной системы обусловленное нарушением его расщепления. Заболевание развивается на фоне мутации гена GAA, который находится на 17 хромосоме и отвечает за кодировку последовательности кислой альфа-1,4-глюкозидазы или мальтазы. Данное вещество считается одним из важнейших ферментов лизосом, которые участвуют в протеолизе молекулы гликогена на более простые вещества, которые могут разрушаться до глюкозы, которая участвует в энергетическом обмене клетки. Гликоген – это основное хранилище энергии для скелетных мышц, сердечной мышцы, печени и нервной ткани, в связи с этим признаки болезни Помпе обусловлены патологическим нарушением структуры этих органов.

На фоне таких процессов возникает нехватка энергии в клетках, в следствии этого потребности тканей в глюкозе компенсируется только за счет ее поступления из крови. Помимо этого, в лизосомах при данной патологии начинает скапливаться гликоген, в следствии чего образуются крупные включения в виде вакуолей, что в дальнейшем может вызывать дистрофическое поражение клеток. Наследование дефектных вариантов гена GAA протекает по аутосомно-рецессивному типу. Наличие нескольких форм недуга объясняется разными видами мутаций данного гена. При некоторых типах недуга происходит ее не полное отсутствие, а только частичное снижение активности кислой альфа-1,4-глюкозидазы, что обусловлено поздними проявлениями данной патологии и связано с ее медленным прогрессированием.

Симптомы

При различных формах заболевания может отмечаться развитие различной клинической картины. Ранний инфантильный тип, проявляется развитием выраженной мышечной слабостью младенца, снижением его двигательной активности и плаксивостью. При осмотре такого больного часто выявляется задержка психомоторного развития, различная степень увеличения печени, при пальпации иногда выявляется гипертрофия мышц, которые, однако, при этом довольно слабые. При дальнейшем развитии болезни Помпе возникают проблемы с кормлением из-за слабости сосательной мускулатуры, выявляется дисфагия, а с течением времени развитие гипотрофии. Нарастающая кардиомиопатия и слабость дыхательной мускулатуры с течением времени могут вызвать смерть ребенка.

Клиническая картина поздней инфантильной и ювенильной формы болезни Помпе, характеризуются развитием сходных симптомов. У таких больных выявляется мышечная слабость, признаки кардиомиопатии. По мере развития недуга формируется выраженная дистрофия скелетной мускулатуры, кардиомегалия, увеличивается печень и селезенка. Длительность течения этих форм болезни Помпе составляет от 10 до 12 лет, после чего, при отсутствии лечения, может возникать смерть пациента на фоне декомпенсированной сердечной недостаточности. Косвенным симптомом будет являться большая частота простудных заболеваний с легочными осложнениями, ночное апноэ, головные боли по утрам.

Взрослая форма обусловлена поздним началом, первые признаки недуга появляются у пациента в возрасте от 20 до 40 лет. Клинически раньше всего обнаруживается дистальная миопатия, проявляющаяся слабостью мышц конечностей. Со временем развиваются искривления позвоночника, связанные с недоразвитием окружающего позвоночный столб мышечного корсета. В некоторых случаях регистрируются медленно нарастающие признаки сердечной недостаточности, но при болезни Помпе такого типа поражение сердца возникает не всегда. Течение взрослой формы отличается медленным течением, поэтому в ряде случаев больные доживают до старости при приемлемом качестве жизни и без специфического лечения.

Диагностика

При диагностировании недуга больному может потребоваться проведение биохимического анализа крови, изучение биоптата мышц, культур фибробластов или лейкоцитов больного. Также для выявления выраженности осложнений больному назначается электрокардиография или эхографическое исследование. При врожденной форме заболевания пациенту может потребоваться консультация генетика.

Лечение

Единственным возможным методом специфического лечения болезни Помпе считается фермент-заместительная терапия с целью восполнения дефицита кислой альфа-1,4-глюкозидазы. Для этого используют препарат альфа алглюкозидазы.

Профилактика

Профилактика возможна только путем своевременного выявления носительства болезни Помпе и последующей генетической пренатальной диагностики.

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector