Фенилкетонурия причины возникновения

Фенилкетонурия причины возникновения. Фенилкетонурия – что это, как наследуется заболевание

Фенилкетонурия (ФКУ) — генетическое заболевание, характеризующееся нарушениями обмена фенилаланина. Встречается с частотой 1 на 8000-15 000 новорожденных. Выделяют четыре формы ФКУ; существует свыше 400 различных мутаций и несколько метаболических фенотипов ФКУ .

Определение, патогенез, классификация

Фенилкетонурия — наследственная аминоацидопатия, связанная с нарушением метаболизма фенилаланина, в результате мутационной блокады ферментов приводящая к стойкой хронической интоксикации и поражению ЦНС c выраженным снижением интеллекта и неврологическим дефицитом .

Основное значение в патогенезе классической ФКУ имеет неспособность фенилаланингидроксилазы перерабатывать фенилаланин до тирозина. В результате в организме накапливается фенилаланин и продукты его аномального обмена (фенилпировиноградная, фенилуксусная, фенилмолочная кислоты) .

В числе других патогенетических факторов рассматриваются нарушения аминокислотного транспорта через гематоэнцефалический барьер, нарушения церебрального пула аминокислот с последующим нарушением синтеза протеолипидных белков, нарушения миелинизации, низкие уровни нейротрансмиттеров (серотонин и др.) .

Фенилкетонурия I (классическая или тяжелая) — аутосомно-рецессивное заболевание, вызванное мутацией гена фенилаланингидроксилазы (длинное плечо хромосомы 12); выявлены 12 различных гаплотипов, из которых около 90% ФКУ ассоциировано с четырьмя гаплотипами. Наиболее частые мутации в гене фенилаланингидроксилазы: R408W, R261Q, IVS10 nt 546, Y414C. В основе болезни — дефицит фенилаланин-4-гидроксилазы, обеспечивающей конверсию фенилаланина в тирозин, что приводит к накоплению в тканях и физиологических жидкостях фенилаланина и его метаболитов .

Особую группу составляют атипичные варианты ФКУ, при которых клиническая картина напоминает классическую форму болезни, но по показателям развития, несмотря на проведение диетотерапии, не отмечается положительной динамики. Эти варианты ФКУ связаны с дефицитом тетрагидроптерина, дегидроптеринредуктазы, 6-пирувоилтетрагидроптеринсинтазы, гуанозин-5-трифосфатциклогидролазы и т. д. .

Фенилкетонурия II (атипичная) — аутосомно-рецессивное заболевание, при котором генный дефект локализуется в коротком плече хромосомы 4 (участок 4р15.3), характеризующееся недостаточностью дегидроптеринредуктазы, приводящей к нарушению восстановления активной формы тетрагидробиоптерина (кофактор в гидроксилировании фенилаланина, тирозина и триптофана) в сочетании со снижением в сыворотке крови и спинномозговой жидкости фолатов. Результатом являются метаболические блоки в механизмах превращения фенилаланина в тирозин, а также предшественников нейромедиаторов катехоламинового и серотонинового рядов (L-дофа, 5-окситриптофан). Болезнь описана в 1974 г. .

Фенилкетонурия III (атипичная) — аутосомно-рецессивное заболевание, связанное с недостаточностью 6-пирувоилтетрагидроптеринсинтазы, участвующей в процессе синтеза тетрагидробиоптерина из дигидронеоптеринтрифосфата (описано в 1978 г.). Дефицит тетрагидробиоптерина приводит к расстройствам, сходным с нарушениями при ФКУ II .

Примаптеринурия — атипичная ФКУ у детей с легкой гиперфенилаланинемией, у которых в моче в больших количествах присутствует примаптерин и некоторые его производные при наличии нормальной концентрации в спинномозговой жидкости нейромедиаторных метаболитов (гомованилиновой и 5-оксииндолуксусной кислот). Энзиматический дефект пока не выявлен .

Материнская ФКУ — заболевание, сопровождающееся снижением уровня интеллекта (до умственной отсталости) среди потомства женщин, страдающих ФКУ и не получающих специализированную диету в совершеннолетнем возрасте. Патогенез материнской ФКУ детально не изучен, но предполагается ведущая роль хронической интоксикации плода фенилаланином и продуктами его аномального метаболизма .

R. Koch и соавт. (2008) при аутопсии головного мозга младенца, у матери которого отмечалась ФКУ (без адекватного контроля за уровнем фенилаланина в крови), обнаружили ряд патологических изменений: низкий вес мозга, вентикуломегалию, гипоплазию белого вещества и задержку миелинизации (без признаков астроцитоза); хронических изменений в сером веществе головного мозга не было обнаружено. Предполагается, что нарушения в развитии белого вещества мозга ответственны за формирование неврологического дефицита при материнской ФКУ .

В практических целях в медико-генетических центрах РФ используется условная классификация ФКУ, основанная на уровнях содержания фенилаланина в сыворотке крови: классическая (тяжелая или типичная) — уровень фенилаланина выше 20 мг% (1200 мкмоль/л); средняя — 10,1-20 мг% (600-1200 мкмоль/л), а также уровень фенилаланина 8,1-10 мг%, если он устойчив на фоне физиологической нормы потребления белка в рационе питания; легкая (гиперфенилаланинемия, не требующая лечения) — уровень фенилаланина до 8 мг% (480 мкмоль/л) .

Клинические проявления и диагностика

При рождении дети с ФКУ I выглядят здоровыми, хотя чаще имеется специ-фический хабитус (светлые волосы, голубые глаза, суховатая кожа). При отсутствии своевременного выявления и лечения болезни в течение первых двух месяцев жизни у них появляется частая и интенсивная рвота и повышенная раздражительность. Между 4 и 9 месяцами становится очевидным выраженное отставание в психомоторном развитии .

Пациентов отличает специфический («мышиный») запах кожных покровов. Выраженные неврологические нарушения у них редки, но характерны черты гиперактивности и расстройств аутистического спектра. При отсутствии своевременного лечения уровень IQ составляет Профилактика и прогноз

Поскольку фенилкетонуриян аследуется по типу получения по одному мутировавшему гену от каждого родителя, то предупредить развитие недуга не представляется возможным.

Прогноз заболевания полностью зависит от формы его протекания и начала лечения. Наиболее благоприятный исход наблюдается при фенилкетонурии первого типа – в таких случаях ребенок растет и развивается нормально, при условии соблюдения диеты и выполнения рекомендаций лечащего врача. В случаях диагностирования недуга второго или третьего типа пациентам присваивают инвалидность, к тому же не исключается вероятность ранней смерти ребенка.

Фенилкетонурия (ФКУ) как наследственное заболевание

Фенилкетонурия может быть генетическим заболеванием, передающимся по наследству аутосомно-рецессивным типом, то есть оба родителя являются носителями аномального гена, при этом не являясь больными. Частота заболевания в среднем составляет 1 : 10 000 новорожденных. Это дефект обмена аминокислот, проявляющийся в дефиците фермента, ответственного за превращение фенилаланина в тирозин. При недостатке этого фермента избыточное количество фенилаланина превращается в токсичные вещества — фенилкетоновые производные (фенилпировиноградную, фенилмолочную, фенилуксусную кислоты). В норме эти вещества присутствуют в организме человека, но в малых концентрациях. При повышении их уровня организм подвергается токсическому отравлению. В итоге это приводит к существенному нарушению формирования миелиновых оболочек в головном мозге и нарушению работы центральной нервной системы в целом.

Читать еще:  Алопеция у женщин

Миелиновую оболочку (миелин) – белое вещество мозга в центральной нервной системе образуют клетки – олигодендроциты, связанные с нейронами. Это своеобразная изоляционная лента, обвивающая аксоны. Аксоны – это отростки нейронов, передающие информацию от последних к исполнительным органам. При нарушении формирования миелиновой оболочки возникает сбой работы нервной системы.
Новорожденные дети с ФКУ не имеют выраженных симптомов заболевания, они проявляются лишь спустя несколько месяцев жизни.

Клиническая картина заболевания проявляется следующими признаками:

  • беспокойность, вялость, сонливость;
  • мышечная гипотония или гипертонус мышц;
  • специфический «мышиный» запах тела;
  • дерматит, экзема;
  • гипопигментация кожи, радужной оболочки глаз;
  • отставание в психомоторном развитии к концу первого полугодия жизни;
  • могут проявляться приступы судорог, микроцефалия.

В младшем дошкольном возрасте у детей, больных фенилкетонурией, диагностируют выраженную умственную отсталость, расстройства психики, нарушения поведения.

Диагностика фенилкетонурии

Диагностика фенилкетонурии должна проводиться на 4-6 день жизни новорожденного путем взятия крови на исследование недостатка фермента фенилаланин-4-гидроксилазы. В родильных домах показан массовый скрининг новорожденных для предупреждения развития болезни и возможных осложнений. Если анализы выявляют повышенное содержание фенилаланина в крови, ребенка направляют на медико-генетическую консультацию для постановки диагноза и избрания тактики лечения.

На этапе беременности при наличии больного ФКУ ребенка в семье возможно провести анализ околоплодных вод путем взятия пункции.

Лечение фенилкетонурии

Фенилкетонурия – одно из немногих генетических заболеваний, поддающихся эффективному профилактическому предупреждению осложнений, что позволяет делать ранняя диагностика заболевания.

Главным в лечении ФКУ показана строжайшая диета, которой необходимо придерживаться с момента постановки диагноза и до достижения 16-18 летнего возраста, когда организм становится менее подвержен токсическому влиянию продуктов фенилаланина, далее можно разграничить рацион. Бывают случаи, когда диету нужно соблюдать в течение всей жизни.

Рацион больных этим заболеванием не должен содержать белковых продуктов. Грудное вскармливание противопоказано не во всех случаях, этот вопрос решается индивидуально.

Для питания детей первого года жизни используют специальные смеси без содержания фенилаланина.

Далее, из рациона больного исключаются мясо и мясные изделия, рыба и морепродукты, молочные продукты, сыры, орехи, шоколад, бобовые, крупы, в частности манная, гречневая и овсяная.

Также лечение дополняется лекарственными препаратами, обладающими ноотропным действием, показана иглорефлексотерапия, для компенсации белковой недостаточности в рацион вводят белковые гидролизаты, также лечение дополняют витаминными и минеральными комплексами.

Прогноз

При своевременной постановке диагноза и начатом лечении можно избежать серьезных неврологических осложнений у больных фенилкетонурией. При подозрении на данное заболевание необходимо незамедлительно обратится к врачу и пройти обследование для исключения этого диагноза.

ФКУ и беременность

Беременные женщины больные фенилкетонурией должны придерживаться диеты в течение всей беременности и на этапе ее планирования, а так же контролировать уровень фенилаланина в крови, не допуская повышения его концентрации. Увеличение его во время беременности ведет к поражению плода. У детей, чьи матери не соблюдали или пренебрегали диетой во время вынашивания ребенка, позже может быть диагностирована микроцефалия головного мозга, умственная отсталость, малый вес при рождении, врожденные пороки сердца. Необходимо тщательно придерживаться всех рекомендаций врача, во избежание рождения детей с отклонениями в развитии.

Что такое фенилкетонурия

Фенилкетонурия (ФКУ) – это аутосомно-рецессивное генетическое заболевание, связанное с нарушением метаболизма аминокислот.

Фенилкетонурия как самостоятельное заболевание впервые было описано в 1934 году врачом из Норвегии по имени Ивар Асбьёрн Фёллинг. В то время заболевание получило название гиперфениллалниемия, основным симптомом которого была именно задержка умственного развития. В Норвегии это заболевание до сих пор известно как «болезнь Фёлинга».

А вот успешное лечение заболевания впервые было проведено в Англии в Бирмингемском детском госпитале. Произошло это событие в 50-х годах XX века. Лечение проводила целая группа медиков, руководил которыми Хорста Биккеля.

Окончательно лечить и диагностировать заболевание научились только в начале 60-х годов XX века. Именно в это время был разработан специальный тест, который помогал в первые несколько дней после рождения ребёнка по анализу крови выявить это серьёзное заболевание. Назывался тест метод Гатри.

Со временем о заболевании стало известно всё больше и больше, и диагностировать и лечить его научились уже с самого первого дня выявления. Да и сама диагностика сегодня не представляет какой-либо проблемы.

Фенилкетонурия является наиболее распространённым наследственным нарушением аминокислотного обмена. Частота данной патологии среди новорождённых, по данным массового обследования, в различных странах сильно варьирует: от 1:4000 в Ирландии и Турции до 1:80000 в Японии. В Республике Беларусь частота фенилкетонурии составляет 1:6000 новорожденных . В связи с достаточно высокой распространённостью в популяции, тяжестью клинических проявлений и возможностью профилактического лечения, фенилкетонурия в числе первых наследственных нарушений обмена веществ была включена в список наследственных заболеваний, рекомендованных Всемирной организацией здравоохранения для раннего выявления у новорожденных. Мутация R408W является наиболее распространенной у белорусских пациентов с ФКУ (67%).

Поскольку ФКУ наследуется по аутосомно-рецессивному типу, риск повторения для последующих детей в семье, где есть больной ребенок, составляет 25 % и не зависит ни от числа больных детей в семье, ни от их пола.

Что происходит в организме при фенилкетонурии?

— Любой белок, поступающий в организм с пищей, состоит из аминокислот. Фенилаланин ─ одна из аминокислот. В организме здорового человека фенилаланин трансформируется в тирозин, это тоже аминокислота. А тирозин участвует в синтезе гормонов, пигментов, нейромедиаторов ─ веществ, которые нужны для нормальной деятельности центральной нервной системы.
Превращению фенилаланина в тирозин способствует фермент фенилаланингидроксилаза, который кодирует одноименный ген. Если в гене есть дефект, он есть и в ферменте. Мутированный фермент не выполняет свою функцию. В результате фенилаланин не превращается в тирозин, тирозина организму не хватает, а фенилаланин, наоборот, накапливается и начинает распадаться. Аминокислота и продукты ее распада ─ фенилпировиноградная, фенилмолочная и фенилуксусная кислоты и другие, в избытке действуют на организм, как яд.

Читать еще:  Первые признаки ВИЧ у мужчин – чувство тревоги и дезориентация, температура, лихорадочное состояние

Симптомы фенилкетонурии

Первые признаки проявляются в возрасте от 2 до 6 месяцев и имеют неспецифический характер: по ним нельзя сказать, фенилкетонурия это или нет. Малыш может быть вялым, раздражительным, беспокойным, часто плачет. С такой неврологической симптоматикой педиатр может поставить диагноз «внутричерепное давление». Наблюдаются высыпания на коже ─ будет поставлен диагноз «диатез». При отсутствии лечения вскоре к первым симптомам присоединяется специфический мышиный запах мочи, пота ─ так называемый запах грязных пеленок. Он говорит о том, что в организме ребенка в большом количестве скопились ядовитые продукты обмена веществ. В дальнейшем у больного развиваются судорожный синдром, который не поддается обычной терапии судорог, поведенческие расстройства тяжелой степени, умственная отсталость крайней степени ─ идиотия.

Основными проявлениями патологии служат:

  • расстройство интеллектуального развития
  • экзема
  • вялость
  • судороги
  • мышечный тремор
  • эпилепсия
  • «мышиный» запах

Диагностика заболевания

Обычно фенилкетонурию определяют в процессе скрининга новорождённых.Для выявления ФКУ используют высокоэффективную жидкостную хроматографию. В Беларуси с 1978 года обследованию на ФКУ подлежат все новорожденные дети: доношенные на 3-й день, недоношенные на 7-14-е сутки жизни.В условиях нашей страны лечение вводится в среднем на 22-й день жизни ребенка. В связи с массовым характером обследования новорожденных на ФКУ в Белоруссии нелеченые формы заболевания могут встретиться лишь:

1) у детей, родившихся вне пределов республики;

2) у детей, которым по каким-то причинам не было сделано обследование в послеродовом периоде (по разным причинам обследовать удаётся практически лишь 93—95 % всех новорожденных).

Тестирование проводится в клинико-диагностической генетической лаборатории Республиканского научно-практического центра (РНПЦ) «Мать и дитя» в сухих пробах крови. Скринирующим тестом на ФКУ является определение ФА флюорометрическим методом. Границей нормальных значений ФА является концентрация 180 мкмоль/л. При превышении этих значений осуществляется повторное тестирование, которое должно быть проведено до двухнедельного возраста ребенка. При сохранении повышенного уровня ФА рекомендуется в трехдневный срок госпитализировать ребенка в РНПЦ «Мать и дитя» для верификации диагноза, начала терапии и консультации врача-генетика.

Как лечить?

Единственный (доступный на сегодняшний день для большинства) метод лечения заключается в своевременной организации диетотерапии, которая требуется с первых дней жизни. Заключается она в резком ограничении фенилаланина и возмещении белка за счет аминокислотных смесей.

В Республике Беларусь бесплатное обеспечение специализированными смесями проводится до 18 лет. В последнее время установлено, что головной мозг страдает от избытка ФА на протяжении всей жизни, поэтому диету рекомендуют соблюдать всю оставшуюся жизнь. Потребность организма в ФА зависит не только от возраста и активности, но и от индивидуальной переносимости, обусловленной степенью остаточной активности фермента ФАГ. Однако необходимо помнить, что недостаточное потребление ФА также опасно, как и избыточное.

1. Дети с ФКУ до диетотерапии госпитализируются в инфекционное отделение новорожденных РНПЦ «Мать и дитя», где наблюдаются врачом-генетиком, врачом-педиатром и (по показаниям) врачом-невропатологом.

2. Ведение диетотерапии смесью аминокислот осуществляют в течение 6–7 дней: ежедневно одно кормление заменяется смесью аминокислот (под контролем ФА)

3. В дальнейшем родителей ребенка обучают расчету питания в зависимости от суточной потребности ФА и массы тела.

Возможно ли кормление грудью?

При фенилкетонурии допустимо кормление грудью. Надо лишь контролировать с помощью анализов уровень фенилаланина в крови больного ребенка. Самой же кормящей матери ограничивать потребление белков не надо, так как их количество в грудном молоке практически неизменно, независимо от продуктов питания матери.
Более того, кормление грудью больных фенилкетонурией детей очень ценно, и если есть хоть малейшая возможность кормить такого ребенка грудным молоком, эту возможность упускать нельзя.

Типы фенилкетонурии:

Классическая фенилкетонурия– фа > 1200 ммол/л (20 мг%)
Умеренная фенилкетонурия – фа – 900 -1200 ммол/л (15 — 20 мг%)
Мягкая фенилкетонурия – фа –600–900 ммол/л (10-15мг%)
Мягкая гиперфенилаланинемия – фа -360 – 600 ммол/л (6 — 10мг%)
Мягкая гиперфенилаланинемия— не нуждающаяся в лечении – фа – 120 – 360 ммол/л (2 — 6мг%)
Злокачественная гиперфенилаланинемия – недостаточность тетpагидpобиоптеpина (BH4)

Что такое «переносимость»

Переносимость-это то количество белка(=фенилаланина),которое человек с фку может употребить за сутки,и при этом иметь анализы в пределах нормы.Переносимость ребёнка становится известной к 2-3 годам.

1.4.3. Фенилкетонурия.

(классификация дана по Mc Kusik V.A., 1988)

Классическая фенилкетонурия (ФКУ) описана А. Folling.,1934 г.

Заболевание наследуется аутосомно-рецессивно и вызвано мутацией гена, локализующегося в длинном плече 12 хромосомы.

В основе болезни лежит дефицит фермента фенилаланин -4- гидроксилазы, обеспечивающего превращение фенилаланина в тирозин. В результате метаболического блока происходит значи­тельное накопление в тканях и жидкостях больного организма фе­нилаланина и таких его производных, как фенилпировиноградная, фенилмолочная, фенилуксусная кислоты, фенилэтиламин, фенил­ацетилглютамин, и др.

В патогенезе ФКУ имеют значение следующие механизмы:

Прямое токсическое действие на ЦНС фенилаланина и его производных;

Нарушение в обмене белков, липо- и гликопротеидов;

Читать еще:  Как выбрать тест на беременность по устройству, функциональности и точности показаний

Расстройства транспорта аминокислот;

Нарушение метаболизма гормонов;

Нарушение обмена моноаминовых нейромедиаторов (катехоламинов и серотонина);

Нарушение функции печени : диспротеинемия, генерали­зованная гипераминоацидемия, повышение ДФА, метаболический ацидоз, нарушение окислительной и белковосинтезирующей функции клеточных органелл.

Частота классической ФКУ среди новорожденных по данным массового скрининга в среднем колеблется от 1 : 5000 до 1 : 10000 по разным регионам России.

Впервые атипичная ФКУ описана I. Smith, 1974 г. Заболевание связано с дефицитом дигидроптеридинредуктазы.

Заболевание наследуется аутосомно-рецессивно. Генный дефект локализуется в коротком плече 4 хромосомы, участке 4р 15.3.

В результате недостаточности дигидроптеридинредуктазы нарушается восстановление активной формы тетрагидробиоптерина, участвующего в качестве кофактора в гидроксилировании фенилаланина, тирозина, и триптофана.

Частота заболевания составляет 1 : 100 000 новорожденных.

Рано начатое лечение способствует нормализации фенилала­нина в крови, однако не предупреждает появление клинической симптоматики, которая развивается в начале второго полугодия жизни. Фенилкетонурию 2 называют диеторезистентной ФКУ.

Этот вариант болезни описал S. Kaufman в 1978 г. Заболева­ние наследуется аутосомно-рецессивно и связано с недостаточ­ностью 6-пирувоилтетрагидроптерин синтетазы, участвующей в процессе синтеза тетрагидробиоптерина. Развивающиеся при этом расстройства сходны с нарушениями, наблюдаемыми при ФКУ 2.

Частота болезни составляет 1 : 30 000 новорожденных.

Фенилкетонурия 3 также диеторезистентна

Эти формы ФКУ связаны с нарушением альтернативных путей обмена фенилаланина. Формируется метилминдальная ацидурия и парагидроскифенилуксусная ацидурия.

Заболевание развивается у потомков женщин, страдающих ФКУ и не получающих диету в зрелом возрасте. Патогенез мало изучен, предполагается, что он сходен с патогенезом остальных форм ФКУ. Тяжесть поражения плода коррелирует с уровнем фе­нилаланина в плазме матери. Так как эмбрион особенно чувствите­лен к тератогенным воздействиям , рекомендуется начинать диету еще до наступления беременности. В суточном рационе использо­вать менее 15-20 мг/кг фенилаланина. При это важно избегать дефицита незаменимых аминокислот.

При рождении больные фенилкетонурией не отличаются от других новорожденных. Манифестация ФКУ происходит обычно в возрасте 2-6 месяцев.

Первыми проявлениями болезни служат:

вялость ребенка, отсутствие интереса к окружающему;

повышенная раздражительность, беспокойство;

судорожные эквиваленты: спонтанный рефлекс Моро, спонтанный рефлекс Бабинского, сосательные автоматизмы, при­апизм у мальчиков, атетозные движения;

заплесневелый, мышиный, волчий запах мочи и пота.

При отсутствии лечения формируется задержка статико-моторного и психоречевого развития, умственная отсталость дос­тигает, как правило, глубокой степени.

Характерны такие фенотипические особенности, как экзема­тозные и себорейные сыпи, гипопигментация кожи, волос, радуж­ной оболочки глаз.

ФКУ может быть диагностирована на основе обнаружения следующих признаков:

стойкой гиперфенилаланинемии (более 240 ммоль/л);

вторичного дефицита тирозина;

экскреции фенилкетонов с мочой (проба Феллинга на экс­крецию фенилпировиноградной кислоты).

В настоящее время, согласно приказу Минздрава России № 316 от 30.12.93 проведение неонатального скрининга на ФКУ стало обязательным. Скрининирующие тесты должны быть простыми, недорогими и информативными. Этим требованиям отвечают ме­тоды, используемые для ранней диагностики ФКУ:

микробиологический тест Гатри;

метод флюоресцирующих антител (лабораторный комплекс “Флюороскан”, позволяющий проводить 800 проб в час);

метод тонкослойной хроматографии .

Оптимальные сроки обследования новорожденных – доношенных, зрелых – 5-6 день жизни; недоношенных, не­зрелых, больных – 10-14 день жизни.

1 группа – уровень фенилаланина не превышает 200 ммоль/л (1-3 мг%)норма;

2 группа – уровень фенилаланина составляет 200-500 ммоль/л (3-10 мг%) – гиперфенилаланинемия. В эту группу входят дети с транзиторной гиперфенилаланинемией, вследствие незрелости ферментных систем печени и больные ФКУ. За данной группой проводится наблюдение по следующему плану: если в те­чение 6 недель при еженедельном исследовании уровень фенилаланина остается менее 500 ммоль/л, контроль за уровнем фенилаланина крови проводят до 1 года первоначально каждые 3 месяца, а затем каждые 6 мес. жизни. При уровне более 500 ммоль/л назначается диетотерапия.

3 группа – уровень фенилаланина превышает 500 ммоль/л (более 10 мг%), диагностируется ФКУ и с момента постановки диагноза назначается диетотерапия.

В настоящее время разрабатываются и внедряются молеку­лярно-генетические методы диагностики генного дефекта при ФКУ. Прямая диагностика мутантного гена проводится с помощью синтетических олигонуклеотидных зондов, этот метод пригоден для дородовой диагностики ФКУ и выявления гетерозиготного носи­тельства.

Помимо молекулярно-генетического анализа, выявление гетерозигот может осуществляться биохимическими тестами после нагрузки фенилаланином в дозе 25 мг/кг.

Диеторезистентные формы ФКУ диагностируют при помощи:

исследования биоптеринов мочи ;

перорального нагрузочного теста с тетрагидробоиптерином (через 4-6 часов после однократной дачи нагрузки в дозе 7,5 мг/кг массы тела происходит резкое снижение и нормализация уровня фенилаланина в крови с одновременным повышением уровня ти­розина);

исследования активности дигидроптеридинредуктазы и 6-пирувоилтетрагидроптерин синтетазы в культуре кожных фибробластов, эритроцитах, гепатоцитах.

Главным способом лечения является диетотерапия, огра­ничивающая поступление в организм фенилаланина; при­ступить к ней нужно немедленно после установления диагноза.

Из рациона больных исключаются: молоко, молочные про­дукты, творог, мясо, мясные продукты, колбасы, рыба, яйца, хле­бобулочные изделия, фасоль, горох, орехи, шоколад.

Белковым эквивалентом этих продуктов питания становятся гидролизаты белка, либо аминокислотные смеси, лишенные фенил­аланина: “Лофенолак”, “Фенилфри” (США), “Берлофен”, “Апонти”, “Гипофенат” у детей до 4-5 лет и “Нофелан” – у детей старше 5 лет.

В пищевой рацион входят овощи, фрукты, мед, растительное масло, безбелковый хлеб.

Наиболее рационально отменять диетическое лечение в возрасте 7-8 лет.

Препараты с промедиаторным действием:

Наком (комбинация карби ДОФА и лево ДОФА) – доза 100-375 мг/сутки в течение 3-4 недель, перерыв между курсами 1,5-2 месяца.

Лево-дофа – доза 10-15 мг/кг в сутки;

5-окситриптофан – доза 10 мг/кг сутки.

Диеторезистентные формы. Лечение включает назначение тетрагидробиоптерина – доза 10-20 мг/кг в сутки.

Выявление гетерозиготных носителей;

Внедрение программ массового скрининга новорожденных для раннего выявления ФКУ и своевременного назначения дието­терапии;

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector